血中循環腫瘍細胞におけるDNA脱メチル化異常と膵癌悪性度の研究

循环肿瘤细胞DNA异常去甲基化与胰腺癌恶性肿瘤的研究

• 批准号: 22K20835
• 负责人: 遠藤 裕平
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20835/
• 关键词: 膵癌; DNA脱メチル化異常; 循環腫瘍細胞; 循環腫瘍DNA; DNAメチル化; 染色体不安定性

これまで、当教室ではエピゲノム異常と染色体不安定性、発癌という一連の経路に着目し、遺伝子異常、遺伝子修飾異常をゲノム全域に渡って包括的に解析してきた。ゲノム全域に広がる反復配列の異常低メチル化に目を向け、段階的に進むDNA脱メチル化異常が胃癌、大腸癌の発癌過程に深く関わっている事を示した。また、DNA脱メチル化異常と染色体不安定性、転移との関係に着目し、膵癌細胞に異常低メチル化を導入することで染色体不安定性を誘導することに成功し、その結果、これらの細胞は浸潤性の高い表現型に変化することを実験で明らかにした。さらに、臨床検体を用いた検討で、異常低メチル化の程度が膵癌患者のoccult metastasisの有無、及び生存期間を予測するバイオマーカーになりうることを明らかにした。一方、当研究室では、腫瘍のゲノムプロファイルの進展・転移、治療の過程における変化を捉えるために、各種癌種における循環遊離DNAに注目し血中モニタリングを行ってきた。これまでに食道癌、胃癌、膵癌、胆道癌、小腸癌、大腸癌、乳癌の術前及び化学療法を行った患者の血漿検体を収集し、デジタルPCRを用いてKRAS血中モニタリングを行ってきた。大腸癌では治療効果判定のみならず、感受性回復を示す薬剤の再導入の指標としての臨床的意義を明らかにした。さらに原発巣と転移巣のKRAS statusの解離に注目し、KRAS statusに基づく新たな治療介入方法（転移巣は切除し原発巣は化学療法など）の可能性を示した。膵癌では、手術群、非手術群の両群においてモニタリング中の循環腫瘍DNA出現は予後不良因子になることを明らかにした。現在、更なるゲノムプロファイリングの質的向上のため血中循環腫瘍細胞(CTC)を利用した検討を行っている。

This is the first time that a person has been diagnosed with a genetic abnormality, chromosomal instability, cancer, or genetic modification. The results showed that the abnormal low level of DNA fragmentation in the whole domain was closely related to the development of gastric cancer and colorectal cancer. DNA methylation abnormalities, chromosomal instability, migration, and their relationship with cancer cells, abnormal hypocytosis, induction of chromosomal instability, success, results, and high cell invasiveness phenotype. In addition, the clinical examination, abnormal low degree of differentiation, the presence of occult metastasis, and the prediction of survival time in patients with cancer The study of the development of cancer in the laboratory and the treatment of cancer in the process of detection of various types of circulating free DNA This includes collection of plasma samples from patients undergoing preoperative and chemotherapy for esophageal cancer, gastric cancer, biliary tract cancer, small bowel cancer, colorectal cancer, and breast cancer, and the use of KRAS for blood sample analysis. Colorectal cancer treatment outcome determination, sensitivity recovery, and reintroduction indicators and clinical significance The KRAS status of the patient is based on the possibility of new therapeutic interventions (chemotherapy). The presence of circulating tumor DNA in cancer, surgery, and non-surgery groups Now, we need to improve the quality of circulating tumor cells (CTC).

项目成果

Genome-wide DNA hypomethylation drives a more invasive pancreatic cancer phenotype and has predictive occult distant metastasis and prognosis potential

• DOI: 10.3892/ijo.2022.5351
• 发表时间: 2022-04
• 期刊: International Journal of Oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Y. Endo;Koichi Suzuki;Yasuaki Kimura;Sawako Tamaki;Hidetoshi Aizawa;I. Abe;F. Watanabe;Takaharu Kato;Masaaki Saito;K. Futsuhara;H. Noda;F. Konishi;T. Rikiyama