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トロンボスポンジン2を介した新規肝線維化メカニズムの解明

阐明血小板反应蛋白2介导的新型肝纤维化机制

基本信息

批准号：
22K20884
负责人：
木村岳史
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20884/
关键词：
トロンボスポンジン２ TSP2 線維化肝臓 HCV NAFLD トロンボスポンジン2 肝線維化肝疾患 NASH

项目摘要

トロンボスポンジンファミリーに属するいくつかの分泌型糖タンパク質のうち、トロンボスポンジン2（TSP2）は、コラーゲン/フィブリン形成など様々な機能に関与している可能性がある。実際、肝臓・血清TSP2発現値は、非アルコール性脂肪性肝疾患の肝線維化ステージや疾患活動性と相関があることが報告されている（Kimura, Liver int 2021)。本研究では、まずC型肝炎ウイルス（HCV）感染者においても、血清TSP2が臨床病理学的特徴と関連しているかどうかを検討した。肝生検を受けた350名のHCV患者をレトロスペクティブに登録し、発見コホート（n = 270）と検証コホート（n = 80）に分けた。発見コホートでは、血清TSP2値は肝線維化stage（r = 0.426, P < 0.0001）およびActivity grade（r = 0.435, P < 0.0001）の両方と中程度の相関があった。重度の線維化（≧F3）を予測するためのTSP2のAUCは0.78で、オートタキシン（0.78）、FIB-4指数（0.78）、APRI（0.76）と同等かそれ以上であった。これらの発見コホートの結果は、検証コホートでも忠実に再現された。さらに、HCV感染者の包括的な肝臓遺伝子解析により、TSP2をコードするTHBS2遺伝子の発現が、F1患者よりも重度の線維化F4患者で有意に高いことが確認された。これらの結果から、血清TSP2レベルは、NAFLDだけでなくHCV感染患者においても肝線維化／炎症の重症度を反映していることが判明した（Iwadare, Scientific Report 2022）。現在、肝臓におけるTSP2の発現メカニズムの解明を目指し網羅的遺伝子解析、追加実験を行っている。

トロンボスポンジンファミリーに　Secretory glycosidesン2（TSP2）は、コラーゲン/フィブリン Formation of functions and possibilities. Realistic, hepatic and serum TSP2 expression levels, liver line dimensionalization of non-America fatty liver disease, disease activity, and related disease activity reports (Kimura, Liver int 2021). This study examined the clinical pathological characteristics of hepatitis C virus (HCV)-infected patients and serum TSP2. 350 HCV patients were admitted to the hospital, and 350 HCV patients were admitted to the hospital, and the patients were admitted to the hospital (n = 270). 80) に分けた.発见コホートでは, serum TSP2․ liver line dimension stage (r = 0.426, P < 0.0001) and activity grade (r = 0.435, P < 0.0001) This is a medium degree of correlation. Severe line dimensionality (≧F3) is predicted to be TSP2's AUC of 0.78, and it is expected to be 0.78), FIB-4 index (0.78), APRI (0.76) and above the same level.これらの発见コホートのRESULTは、検证コホートでも真実にappearanceされた.さらに, HCV-infected patients included in the analysis of liver disease により, TSP2 をコードするTHBS 2. The appearance of the missing child, the severe linear dimensionality of the F1 patient, and the high intention of the F4 patient have confirmed the condition.これらのRESULTSから、SerumTSP2レベルは、NAFLDだけでなくHCV infected patientsおいてもDimensionalization of liver lines/Severity of inflammation をReflection していることがdetermination した（Iwadare, Scientific Report 2022). Now, the analysis of the remaining parts of the TSP2 の発appearing メカニズムの见明を目 Refers to the net, and the addition of 実験を行っている.