サルコペニアにおけるIL-15による骨格筋分化とオートファジーの調整機構の解明

阐明IL-15对肌肉减少症骨骼肌分化和自噬的调节机制

• 批准号: 22K20887
• 负责人: 吉田 紫乃
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20887/
• 关键词: 骨格筋; サルコペニア; 高齢; オートファジー; IL-15; IL-15RA; 加齢; 肥満

本研究では、加齢や肥満が筋衛星細胞のIL-15やその受容体のシグナル異常を惹起し、オートファジー機能低下を介した骨格筋分化障害を生じさせることが、サルコペニアの発症機序の一つであるという仮説1を立てている。さらに、加齢や肥満においてIL-15とその受容体の発現や局在、シグナルが変化することでIL-15とIL-15/ IL-15RA複合体の分泌低下を招き、その結果、サルコペニア患者で血中IL-15とIL-15/ IL-15RA複合体が低下する(サルコペニアバイオマーカーとなり得る)という仮説2を立て研究を進めている。本研究の実績としてIL-15は骨格筋においてオートファジーをAMPK依存的に調整するという結果が示唆されている。AMPKはRaptorのリン酸化あるいはTSC2のリン酸化を介してmTOR複合体1を不活性し、mTOR複合体1非依存的にULK1とBeclin-1を直接リン酸化して活性化することでオートファジーの開始を誘導することが報告されているが、本研究においては骨格筋でIL-15がAMPK依存的にULK1を活性化させることが示唆されている。IL-15骨格筋特異的過剰発現マウス（IL-15-TGマウス）の解析から、IL-15はオートファジーの活性化に伴い骨格筋における筋量や筋力にも影響を及ぼしている可能性がある。特に骨格筋の種類（速筋、遅筋）によってもその動態が異なる可能性が考えられている。さらにIL-15には3つの受容体、IL-15RA、IL-2/15RB, IL-2RGが存在するが各受容体の発現量もIL-15による修飾を受けている可能性が示唆される結果が

In this study, we investigated the mechanism of the development of IL-15 receptor abnormalities in satellite cells, and the mechanism of the development of IL-15 receptor abnormalities in satellite cells. The development of IL-15 and IL-15RA receptors in patients with acute respiratory failure was investigated. IL-15 and IL-15/ IL-15RA complex secretion decreased. The results of this study show that IL-15 has a high degree of bone tendon resistance and a high degree of AMPK dependence. AMPK is involved in the inactivation of mTOR complex 1, the direct activation of ULK1 and Beclin-1, which are independent of mTOR complex 1, and the induction of AMPK activation in IL-15-dependent ULK1. The analysis of IL-15-TG and IL-15-TG were analyzed. The possibility of dynamic variation in the type of special bone lattice (speed tendon, muscle) is examined. The presence of IL-15, IL-3, IL-15RA, IL-2/15RB, IL-2RG, and the possibility of modification of IL-15 in the presence of IL-15 RA, IL-2/15RB, IL-2RG, IL-15RA, IL-15 RB, IL-15 RG, IL-15 RG, IL-15 RA, IL-15 RA, IL-15 RG, IL-15 RG, IL-15 RA, IL-15 RB, IL-15 RG, IL-15 RG, IL-15, IL-15