移植・再生医療に向けた肝・膵組織の三次元立体構築

用于移植和再生医学的肝脏和胰腺组织的三维构建

• 批准号: 22K20938
• 负责人: 的羽 大二朗
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20938/
• 关键词: 臓器移植; 再生医療; 肝・膵移植医療

本邦の肝・膵移植医療における脳死臓器提供者数は年間約50例と諸外国に比して極めて少なく、絶対的なドナー不足が現在も問題となっており、それに代わる再生医療や組織移植の開発に期待が寄せられている。近年、組織移植や臓器再生の試みが盛んに行われているが、個々の細胞レベルでの組織移植では、その機能は限定的であり、かつ長期生着を得ることは困難である。そこで我々は、 立体的組織構築を行うことで、形態的な安定性を維持し、機能向上を図ることに着眼した。細胞外マトリックスによる細胞積層技術(layer-by- layer法: LbL法)を用いて、ヒト凍結初代肝細胞からなる機能的血管化三次元肝組織やMIN6 β細胞を用いた三次元膵組織を構築し、既存の二次元組織と比較し、機能的・形態的にも有用であることをマウス生体内においても確認し、報告してきた。しかし、その一方で、臨床 応用に向けては、1)安全な細胞ソースの確保 2)生体内での至適移植部位の同定 3) 三次元肝組織における胆管組織構築 4)長期生着に向けた膵組織グラフトの血管化が新たな課題としてあげられ、これらの克服に向けた、更なる研究開発を行い、ドナー不足にとらわれない次世代の移植・再生医療の実現を目指すことを目的としている。今回の研究ではヒトiPSC由来β細胞を使用し、LbL法 により、三次元化した細胞集塊の内部に網細血管を組み込むことで、組織のviabilityの向上を得ることに成功した。

In the past few years, there have been about 50 cases of liver transplant recipients in our country. In foreign countries, there have been fewer deaths in foreign countries than in other countries, and there are now some problems in liver transplantation and tissue transplantation in regenerative medicine. In recent years, tissue transplant device regeneration devices have become popular in many countries, such as the use of tissue transplant equipment, the use of tissue transplant equipment, and long-term poor health conditions. We should focus on the three-dimensional organization, maintain the stability of the shape, and focus on the upward adjustment of the opportunity. The layer-by- layer method: LbL method was used to detect the vascularization of primary liver cells. Tissue MIN6 β cells were vascularized by tertiary meta-tissue, pre-existing secondary tissue, and functional configuration. The first, the second, the third, the second, the second, the second, In the next generation of transplant regenerative medicine, the purpose of the transplant and regenerative medicine is to improve the quality of life. In this study, we have studied the origin of iPSC: the use of β-cell DNA, LbL assay, triple metamorphization of the internal network of blood vessels, and the upward growth of the tissue viability.