スキルス胃癌の癌関連繊維芽細胞に着目したナノテクノロジー応用新規治療開発

使用纳米技术开发针对硬质胃癌的新疗法，重点关注与癌症相关的成纤维细胞

• 批准号: 22K20943
• 负责人: 松本 奏吉
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20943/
• 关键词: スキルス胃癌; CAF; DDS; シングルセル遺伝子発現解析; 癌関連線維芽細胞(CAF); heterogeneity; 炎症性CAF

スキルス胃癌は極めて予後不良な疾患である。豊富な間質成分を有することが特徴であり、スキルス胃癌の癌関連線維芽細胞 (Cancer associated fibroblast; CAF)が腫瘍微小環境をリモデリングすることが報告されている。本研究では、スキルス胃癌で豊富なCAFのheterogenietyを明らかにし、CAFにおける腫瘍促進に関連する標的分子を明らかにすることを目的とした。そして、腫瘍特異的DDS (drug delivery system)を利用したスキルス胃癌CAFに特異的な新規治療の開発を目標とした。スキルス胃癌を含む非充実性低分化型胃腺癌 (por2)に着目したシングルセル遺伝子発現解析を行った。その結果、por2胃癌CAFにも過去に報告されている筋繊維性CAFや炎症性CAFの集団が存在することを確認した。また、por2胃癌では筋繊維性CAFに特徴的な遺伝子発現が高い1つのクラスターの割合がpor2以外の胃癌と比較して多く、細胞増殖に関わる経路が有意に上がっていた。さらにGSEA解析ではpor2胃癌で神経伝達受容体活性が有意に高く、core enrichment geneの中で治療標的になる可能性がある分子を特定することができた。現在までにスキルス胃癌症例のシングルセル遺伝子発現解析データを集積できており、さらなる詳細な解析を行う予定である。また、今後は同定した分子の機能的意義を評価し、治療候補分子標的ナノテクノロジーを応用した有害事象が少ない、かつCAF特異的治療の開発を目指す。

The disease of stomach cancer is related to the severity of the disease. The ingredients that are rich in food include cancer cells (Cancer associated fibroblast; CAF), microenvironment (microenvironment), cell cycle, cell line, cell line, cell line In this study, gastric cancer was rich in CAF, heterogeniety, and CAF genes to promote the molecular expression of gastric cancer. The special DDS (drug delivery system) is used to treat gastric cancer by using the new rules and regulations of the special CAF of gastric cancer. Gastric cancer contains non-filling poorly differentiated gastric adenocarcinoma (por2). The aim of this study is to analyze the clinical features of gastric cancer. The results showed that por2 gastric cancer CAF reported that there was a negative confirmation of inflammatory CAF in the last report of CAF. It was found that the number of patients with gastric cancer other than por2 was higher than that of por2 gastric cancer, and the number of patients with gastric cancer other than por2 was higher than that of normal gastric cancer. the results showed that there were more cancers in patients with gastric cancer than those without por2. The GSEA analysis of por2 gastric cancer shows that the activity of the receptor is intentionally high, the possibility of treatment in core enrichment gene is high, and the molecule is specific. Now that there are some cases of gastric cancer, we can analyze the clinical symptoms of gastric cancer in the first place. In the future, we will agree with the meaning of the molecular mechanism, the treatment of the candidate molecule, the use of harmful things such as the treatment of harmful things, and the special treatment of CAF.