変形性関節症におけるC10orf10/DEPPの機能解析と治療応用

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変形性関節症（OA）は筋骨格系領域における代表的な加齢性疾患であり、高齢社会における我々の健康寿命に大きな悪影響を与えているが、未だにその疾患修飾治療薬は開発されていない。そこで本研究は、C10orf10/Decidual protein induced by progesterone(DEPP)という因子に着目し、その詳細な分子メカニズムを検証し、未だに存在しないOA疾患修飾治療薬の開発を推し進めることを目的としている。今年度は本研究の目的を達成するために、①OAの病態形成において、どの病期にC10orf10/DEPPの関与するか？、また②C10orf10/DEPPは軟骨細胞においてどの細胞内シグナル経路に関与するか？という疑問に対して、研究を進めている。具体的には、①に対してはさまざまな変形性関節症病期のヒトおよびマウス軟骨組織を用いて、C10orf10/DEPPの免疫染色を行う予定で、②に対しては野生型マウスとC10orf10/DEPPノックアウトマウスの軟骨組織からRNAおよびタンパクを抽出し、トランスクリプトーム解析やプロテオーム解析などの網羅解析を行う予定である。先行研究にてC10orf10/DEPPは軟骨細胞の選択的AutophagyであるMitophagyを活性化させること、またそのノックアウトマウスはOA誘導で重度の軟骨変性をきたすことを証明しており、①に関しては、正常および初期OA軟骨組織に発現し、病期の進行とともに発現量が低下するのではないか、②に関してはMitophagy活性化シグナルに関わる因子との相互関係があるのではないかと予想している。現在はヒトおよびマウスの軟骨組織サンプル収集を行っている段階である。