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変形性関節症におけるC10orf10/DEPPの機能解析と治療応用

C10orf10/DEPP在骨关节炎中的功能分析及治疗应用

基本信息

批准号：
22K20944
负责人：
桑原正成
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20944/
关键词：
変形性関節症 C10orf10/DEPP オートファジーミトコンドリア

项目摘要

変形性関節症（OA）は筋骨格系領域における代表的な加齢性疾患であり、高齢社会における我々の健康寿命に大きな悪影響を与えているが、未だにその疾患修飾治療薬は開発されていない。そこで本研究は、C10orf10/Decidual protein induced by progesterone(DEPP)という因子に着目し、その詳細な分子メカニズムを検証し、未だに存在しないOA疾患修飾治療薬の開発を推し進めることを目的としている。今年度は本研究の目的を達成するために、①OAの病態形成において、どの病期にC10orf10/DEPPの関与するか？、また②C10orf10/DEPPは軟骨細胞においてどの細胞内シグナル経路に関与するか？という疑問に対して、研究を進めている。具体的には、①に対してはさまざまな変形性関節症病期のヒトおよびマウス軟骨組織を用いて、C10orf10/DEPPの免疫染色を行う予定で、②に対しては野生型マウスとC10orf10/DEPPノックアウトマウスの軟骨組織からRNAおよびタンパクを抽出し、トランスクリプトーム解析やプロテオーム解析などの網羅解析を行う予定である。先行研究にてC10orf10/DEPPは軟骨細胞の選択的AutophagyであるMitophagyを活性化させること、またそのノックアウトマウスはOA誘導で重度の軟骨変性をきたすことを証明しており、①に関しては、正常および初期OA軟骨組織に発現し、病期の進行とともに発現量が低下するのではないか、②に関してはMitophagy活性化シグナルに関わる因子との相互関係があるのではないかと予想している。現在はヒトおよびマウスの軟骨組織サンプル収集を行っている段階である。

OA represents an aggravating condition in the skeletal system, and it affects our health and longevity in society. In this study, C10 orf10/Decidual protein induced by progesterone(DEPP) was used to investigate the presence and development of OA modifying agents. This year, the objectives of this study were achieved: ① Pathogenesis of OA; ① Disease duration; C10orf10/DEPP;②C10orf10/DEPP is involved in the intracellular pathway of chondrocytes. In the middle of the question, the research is advanced. The specific results were as follows: (1) Immunostaining for C10 orf10/DEPP was performed for the cartilage tissue of different joint disease stages, and (2) RNA extraction and analysis for the cartilage tissue of wild type joints were performed for C10 orf 10/DEPP. C10 orf10/DEPP was first studied to demonstrate that the Autophagy of chondrocytes was activated, and that it was not induced by OA, and that severe cartilage degeneration occurred in normal and early OA cartilage tissues, and the progression of OA was reduced. 2. Mitophagy activation factors and their interrelationships Now, the cartilage tissue is collected in the middle of the stage.