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AQP1を起点とする妊娠高血圧症候群における胎盤機能不全の理解と治療戦略の創出

了解 AQP1 引起的妊娠高血压综合征中的胎盘功能不全并制定治疗策略

基本信息

批准号：
22K20957
负责人：
室井慎一
金额：
$ 1.83万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

妊娠高血圧症候群 (HDP) は周産期に生じる疾患の中で最も頻度が高いにも関わらず，効果的な治療が存在しない．申請者は，HDPモデルマウスであるPAHマウスの妊娠19日目の胎盤をサンプルとしたトランスクリプトーム解析の結果から，水チャネルであるAQP1の遺伝子発現がPAHマウス胎盤で減少していることを見出している．本研究では，AQP1の発現減少を実際に確認すること，その減少の意義およびその原因の解明，さらにはその減少を抑制可能な和漢薬の探索を行うことを目的とする．本年度は，まず正常妊娠マウスおよびPAHマウスの発症前，発症後および出産直前のそれぞれ妊娠13,16および19日目の胎盤サンプルを用いて，AQP1のｍRNA発現およびタンパク質量を解析した．妊娠16日目および19日目の胎盤においてAQP1のmRNA発現およびタンパク質量は著明に減少していた．この結果から，トランスクリプトーム解析の結果が実際に検証され，その減少は妊娠高血圧症候群の病態進行に伴って生じていることが示唆された．正常妊娠マウスおよびPAHマウスの妊娠19日目の胎盤をサンプルとしたトランスクリプトーム解析の結果からは，AQP1の発現減少に関わる炎症などに関する遺伝子群は抽出されなかった．しかしながら，qPCRにて炎症性サイトカインのmRNA発現を解析すると，わずかではあるがPAHマウス胎盤において上昇傾向にあった．さらに，AQP1発現減少を改善できるような和漢薬の探索として，マウスアンジオテンシンAT1受容体安定発現HEK293細胞に和漢薬を10 ug/mlで24時間前処理後にアンジオテンシンIIを15分間処理し，細胞溶解液中のERKのリン酸化レベルを評価することでアンジオテンシンIIによる受容体活性を評価した．その結果いくつかの和漢薬に抑制効果が認められた．

Hypertensive pregnancy syndrome (HDP) occurs most frequently during pregnancy, and treatment for the effects is available. The applicant replied that the HDP produced a decrease in PAH in the placenta on the 19th day of pregnancy. This study aims to confirm the significance of AQP1 reduction and explain the reasons for AQP1 reduction, and to explore the possibility of AQP1 reduction inhibition. This year, we analyzed the quality of AQP1 mRNA expression before, after and after the onset of PAH in normal pregnancy. The expression of AQP1 mRNA in placenta on day 16 and day 19 of pregnancy decreased significantly. The results of this analysis are real-time evidence that the progression of pregnancy induced hypertension syndrome (PIHS) is reduced. The placental tissue of normal pregnancy and PAH on the 19th day of pregnancy was analyzed. The results showed that the reduction of AQP1 expression was related to the extraction of inflammatory subgroup. The expression of mRNA in inflammatory cells was analyzed by qPCR. In addition, AQP1 expression was reduced and improved. In addition, the activity of ERK in cell lysate was evaluated after 24-hour pretreatment and 15-minute treatment with 10 ug/ml of AKP1 receptor. As a result of this, we can recognize the effects of the drug.