AQP1を起点とする妊娠高血圧症候群における胎盤機能不全の理解と治療戦略の創出

妊娠高血圧症候群 (HDP) は周産期に生じる疾患の中で最も頻度が高いにも関わらず，効果的な治療が存在しない．申請者は，HDPモデルマウスであるPAHマウスの妊娠19日目の胎盤をサンプルとしたトランスクリプトーム解析の結果から，水チャネルであるAQP1の遺伝子発現がPAHマウス胎盤で減少していることを見出している．本研究では，AQP1の発現減少を実際に確認すること，その減少の意義およびその原因の解明，さらにはその減少を抑制可能な和漢薬の探索を行うことを目的とする．本年度は，まず正常妊娠マウスおよびPAHマウスの発症前，発症後および出産直前のそれぞれ妊娠13,16および19日目の胎盤サンプルを用いて，AQP1のｍRNA発現およびタンパク質量を解析した．妊娠16日目および19日目の胎盤においてAQP1のmRNA発現およびタンパク質量は著明に減少していた．この結果から，トランスクリプトーム解析の結果が実際に検証され，その減少は妊娠高血圧症候群の病態進行に伴って生じていることが示唆された．正常妊娠マウスおよびPAHマウスの妊娠19日目の胎盤をサンプルとしたトランスクリプトーム解析の結果からは，AQP1の発現減少に関わる炎症などに関する遺伝子群は抽出されなかった．しかしながら，qPCRにて炎症性サイトカインのmRNA発現を解析すると，わずかではあるがPAHマウス胎盤において上昇傾向にあった．さらに，AQP1発現減少を改善できるような和漢薬の探索として，マウスアンジオテンシンAT1受容体安定発現HEK293細胞に和漢薬を10 ug/mlで24時間前処理後にアンジオテンシンIIを15分間処理し，細胞溶解液中のERKのリン酸化レベルを評価することでアンジオテンシンIIによる受容体活性を評価した．その結果いくつかの和漢薬に抑制効果が認められた．

妊娠高血圧症候群 (HDP) は周産期に生じる疾患の中で最も頻度が高いにも関わらず，効果的な治療が存在しない．申請者は，HDPモデルマウスであるPAHマウスの妊娠19日目の胎盤をサンプルとしたトランスクリプトーム解析の結果から，水チャネルであるAQP1の遺伝子発現がPAHマウス胎盤で減少していることを見出している．本研究では，AQP1の発現減少を実際に確認すること，その減少の意義およびその原因の解明，さらにはその減少を抑制可能な和漢薬の探索を行うことを目的とする．本年度は，まず正常妊娠マウスおよびPAHマウスの発症前，発症後および出産直前のそれぞれ妊娠13,16および19日目の胎盤サンプルを用いて，AQP1のｍRNA発現およびタンパク質量を解析した．妊娠16日目および19日目の胎盤においてAQP1のmRNA発現およびタンパク質量は著明に減少していた．この結果から，トランスクリプトーム解析の結果が実際に検証され，その減少は妊娠高血圧症候群の病態進行に伴って生じていることが示唆された．正常妊娠マウスおよびPAHマウスの妊娠19日目の胎盤をサンプルとしたトランスクリプトーム解析の結果からは，AQP1の発現減少に関わる炎症などに関する遺伝子群は抽出されなかった．しかしながら，qPCRにて炎症性サイトカインのmRNA発現を解析すると，わずかではあるがPAHマウス胎盤において上昇傾向にあった．さらに，AQP1発現減少を改善できるような和漢薬の探索として，マウスアンジオテンシンAT1受容体安定発現HEK293細胞に和漢薬を10 ug/mlで24時間前処理後にアンジオテンシンIIを15分間処理し，細胞溶解液中のERKのリン酸化レベルを評価することでアンジオテンシンIIによる受容体活性を評価した．その結果いくつかの和漢薬に抑制効果が認められた．