AQP1を起点とする妊娠高血圧症候群における胎盤機能不全の理解と治療戦略の創出

了解 AQP1 引起的妊娠高血压综合征中的胎盘功能不全并制定治疗策略

• 批准号: 22K20957
• 负责人: 室井 慎一
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20957/
• 关键词: 妊娠高血圧症候群; アクアポリン; 和漢薬; レニンアンジオテンシン系; サイトカイン

妊娠高血圧症候群 (HDP) は周産期に生じる疾患の中で最も頻度が高いにも関わらず，効果的な治療が存在しない．申請者は，HDPモデルマウスであるPAHマウスの妊娠19日目の胎盤をサンプルとしたトランスクリプトーム解析の結果から，水チャネルであるAQP1の遺伝子発現がPAHマウス胎盤で減少していることを見出している．本研究では，AQP1の発現減少を実際に確認すること，その減少の意義およびその原因の解明，さらにはその減少を抑制可能な和漢薬の探索を行うことを目的とする．本年度は，まず正常妊娠マウスおよびPAHマウスの発症前，発症後および出産直前のそれぞれ妊娠13,16および19日目の胎盤サンプルを用いて，AQP1のｍRNA発現およびタンパク質量を解析した．妊娠16日目および19日目の胎盤においてAQP1のmRNA発現およびタンパク質量は著明に減少していた．この結果から，トランスクリプトーム解析の結果が実際に検証され，その減少は妊娠高血圧症候群の病態進行に伴って生じていることが示唆された．正常妊娠マウスおよびPAHマウスの妊娠19日目の胎盤をサンプルとしたトランスクリプトーム解析の結果からは，AQP1の発現減少に関わる炎症などに関する遺伝子群は抽出されなかった．しかしながら，qPCRにて炎症性サイトカインのmRNA発現を解析すると，わずかではあるがPAHマウス胎盤において上昇傾向にあった．さらに，AQP1発現減少を改善できるような和漢薬の探索として，マウスアンジオテンシンAT1受容体安定発現HEK293細胞に和漢薬を10 ug/mlで24時間前処理後にアンジオテンシンIIを15分間処理し，細胞溶解液中のERKのリン酸化レベルを評価することでアンジオテンシンIIによる受容体活性を評価した．その結果いくつかの和漢薬に抑制効果が認められた．

High blood 圧 pregnancy syndrome (HDP) は foreign-born に raw じ る disorders の で も most in high frequency が い に も masato わ ら ず, unseen fruit な treatment が exist し な い. Applicants は, HDP モ デ ル マ ウ ス で あ る PAH マ ウ ス の gestational 19 eyes の placenta を サ ン プ ル と し た ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム analytical results の か ら, water チ ャ ネ ル で あ る AQP1 の posthumous son 伝 発 now が PAH マ ウ ス placenta で reduce し て い る こ と を shows し て い る. This study で は, AQP1 の 発 now reduce を be interstate に confirm す る こ と, そ の reduce の meaning お よ び そ の reason の explain さ ら に は そ の reduce を suppression may な and han 薬 の exploration line を う こ と を purpose と す る. This year は ま ず normal pregnancy マ ウ ス お よ び PAH マ ウ ス の 発 disease before 発 disease after お よ び produced ahead の そ れ ぞ れ pregnancy 13 dec お よ び 19 eyes の placenta サ ン プ ル を with い て, AQP1 の mRNA 発 now お よ び タ ン パ ク quality を parsing し た. Pregnancy 16 mesh お よ び 19 eyes の placenta に お い て AQP1 の mRNA 発 now お よ び タ ン パ ク quality は zhao Ming に reduce し て い た. こ の results か ら, ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム analytical results の が be interstate に 検 card さ れ, そ の の morbid to reduce high blood 圧 は pregnancy syndrome に with っ て raw じ て い る こ と が in stopping さ れ た. Normal pregnancy マ ウ ス お よ び PAH マ ウ ス の gestational 19 eyes の placenta を サ ン プ ル と し た ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム analytical results の か ら は, AQP1 の 発 now reduce に masato わ る inflammation な ど に masato す る heritage 伝 subgroup は spare さ れ な か っ た. し か し な が ら, qPCR に て inflammatory サ イ ト カ イ ン の mRNA 発 now を parsing す る と, わ ず か で は あ る が PAH マ ウ ス placenta に お い て rising tendency に あ っ た. さ ら に, AQP1 発 now reduce を improve で き る よ う な and han 薬 の explore と し て, マ ウ ス ア ン ジ オ テ ン シ ン AT1 by body stability 発 に HEK293 cells and modern han 薬 を 10 ug/ml で after 24 time ago 処 に ア ン ジ オ テ ン シ ン II を 処 reason し between 15 points, Cells dissolved in the liquid の ERK の リ ン acidification レ ベ ル を review 価 す る こ と で ア ン ジ オ テ ン シ ン II に よ る by let body active を review 価 し た. The results of そ, そ, く, く,, and the inhibitory effect of に of Chinese medicine が confirm that められた.

项目成果

妊娠高血圧症モデルマウスにおける心肥大に対するアドレナリンα1A 受容体発現減少の役割

肾上腺素能α1A受体表达减少对妊娠高血压模型小鼠心脏肥大的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 室井 慎一;中川 嘉;深水 昭吉;金 俊達
• 通讯作者: 金 俊達

妊娠高血圧症候群モデルマウスにおける心臓アドレナリンα1A受容体の発現減少は心肥大を悪化させる

妊娠高血压综合症小鼠模型中心脏肾上腺素能α1A受体表达减少加剧心脏肥大

• 发表时间: 2022
• 作者: 室井 慎一;金 俊達;深水 昭吉;中川 嘉
• 通讯作者: 中川 嘉