栄養膜細胞の初代培養を用いた胎盤の抗ウイルス免疫応答および胎内感染防御機構の解明

利用滋养层细胞原代培养物阐明胎盘抗病毒免疫反应和宫内感染防御机制

• 批准号: 22K20982
• 负责人: 本村 健一郎
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20982/
• 关键词: 栄養膜細胞; 胎盤; 先天性ウイルス感染症; 自然免疫; 合胞体栄養膜細胞

妊婦のウイルス感染は、胎内感染による児の障害や妊娠合併症を引き起こす。胎盤構成細胞のうち合胞体栄養膜細胞は母体血と接する胎児由来の細胞で、ガス交換、ホルモン産生などの胎盤の主要な機能を果たすほか、母体に感染した病原体の胎児への移行を妨げる免疫学的関門として働く。しかし、その防御メカニズムの全貌はまだ明らかになっていない。本研究では、申請者らが確立した合胞体栄養膜細胞のモデルであるヒト胎盤由来初代分化栄養膜細胞の抗ウイルス作用を検討することで、ウイルスが胎内感染するメカニズムと胎盤に障害を与えるメカニズムを検討する。さらに、妊娠マウスモデルを用いて合成二本鎖RNAが胎盤、ひいては妊娠維持、出生仔にどのような影響を与えるかを評価する。今年度は、初代栄養膜細胞モデルを用いた検討に関しては、ウイルスを用いた実験の元となるデータを合成二本鎖RNAによる刺激で取得し、論文として報告した。動物モデルを用いた検討では、野生型マウス、Tlr3-/-マウスを用いて、合成二本鎖RNAが胎仔、胎盤の重量をTLR3を介して減少させることを確認し、さらに同マウスの母体血、妊娠性組織、胎仔組織を回収・保存した。一方、新生仔体重は迅速にキャッチアップして、合成二本鎖RNAの影響は見られなかった。加えて、TLR3の胎盤内作用の特異性を確認するための胚移植実験の準備を進めたが、並行してHeterozygous mating systemによる実験を実施し、胎仔のTlr3 genotypeが胎仔・胎盤重量減少に関与している可能性を見出した。

Pregnant women and fetal infections, maternal disorders and pregnancy complications Placental constituent cells and syncytial membrane cells interact with maternal blood, fetal origin cells, fetal exchange cells, fetal production cells, and primary placental function cells, maternal infection cells, and fetal migration of pathogens. The whole appearance of the defense system is different from that of the defense system. In this study, the applicant has established the role of syncytial trophoblast cells in the prevention of fetal infection by placental differentiation. In addition, pregnancy and pregnancy can be used to synthesize two kinds of RNA, such as placenta, pregnancy maintenance and birth control. This year, the first generation of membrane cells were used to synthesize RNA. Animal use of TLR3-/-TLR3-/-TLR3-/TLR3-/TLR3- The effect of the synthesis of RNA on the growth of newborn pups and newborn pups was studied. The specificity of TLR3 in placenta was confirmed, and the preparation for embryo transfer was advanced. The Heterozygous mating system was implemented. The relationship between fetal TLR3 genotype and fetal placental weight reduction was revealed.

项目成果

Comprehensive analysis of expression of functional pattern recognition receptors in differentiated cytotrophoblasts derived from human term placentas

人足月胎盘分化细胞滋养层功能模式识别受体表达的综合分析

• 发表时间: 2023
• 作者: Motomura Kenichiro;Hara Mariko;Ito Ikuyo;Morita Hideaki;Matsumoto Kenji;Kenichiro Motomura
• 通讯作者: Kenichiro Motomura

Comprehensive Analysis of the Expression and Functions of Pattern Recognition Receptors in Differentiated Cytotrophoblasts Derived from Term Human Placentas

足月人胎盘分化细胞滋养细胞模式识别受体表达及功能的综合分析

• DOI: 10.4049/jimmunol.2300008
• 发表时间: 2023
• 期刊: The Journal of Immunology
• 作者: Motomura Kenichiro;Morita Hideaki;Okada Naoko;Matsuda Akio;Nakae Susumu;Fujieda Mikiya;Sago Haruhiko;Saito Hirohisa;Matsumoto Kenji
• 通讯作者: Matsumoto Kenji