栄養膜細胞の初代培養を用いた胎盤の抗ウイルス免疫応答および胎内感染防御機構の解明

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妊婦のウイルス感染は、胎内感染による児の障害や妊娠合併症を引き起こす。胎盤構成細胞のうち合胞体栄養膜細胞は母体血と接する胎児由来の細胞で、ガス交換、ホルモン産生などの胎盤の主要な機能を果たすほか、母体に感染した病原体の胎児への移行を妨げる免疫学的関門として働く。しかし、その防御メカニズムの全貌はまだ明らかになっていない。本研究では、申請者らが確立した合胞体栄養膜細胞のモデルであるヒト胎盤由来初代分化栄養膜細胞の抗ウイルス作用を検討することで、ウイルスが胎内感染するメカニズムと胎盤に障害を与えるメカニズムを検討する。さらに、妊娠マウスモデルを用いて合成二本鎖RNAが胎盤、ひいては妊娠維持、出生仔にどのような影響を与えるかを評価する。今年度は、初代栄養膜細胞モデルを用いた検討に関しては、ウイルスを用いた実験の元となるデータを合成二本鎖RNAによる刺激で取得し、論文として報告した。動物モデルを用いた検討では、野生型マウス、Tlr3-/-マウスを用いて、合成二本鎖RNAが胎仔、胎盤の重量をTLR3を介して減少させることを確認し、さらに同マウスの母体血、妊娠性組織、胎仔組織を回収・保存した。一方、新生仔体重は迅速にキャッチアップして、合成二本鎖RNAの影響は見られなかった。加えて、TLR3の胎盤内作用の特異性を確認するための胚移植実験の準備を進めたが、並行してHeterozygous mating systemによる実験を実施し、胎仔のTlr3 genotypeが胎仔・胎盤重量減少に関与している可能性を見出した。