自然リンパ球ILCに着目した歯周炎重症化機構の解明

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近年，クローン病や喘息などの免疫疾患において，T細胞やB細胞とは別の新たな細胞集団である，自然リンパ球 Innate lymphoid cell (ILC) が重要な役割を果たすことが報告され，粘膜組織の炎症反応において注目を集めている．これまでに我々はマウスにおける歯周炎確立期にILCが出現し，他の免疫細胞を活性化する遺伝子を多く発現する知見を得ている．そこで申請者は，ILCが口腔粘膜の慢性炎症疾患である歯周炎において重要な役割を果たし，歯周炎メカニズム解明の新たな鍵となると考えた．本研究では遺伝子改変マウスを用いて歯周炎を惹起させ，ILCが歯周炎進行に与える影響を明らかにすることを目的として実験を行った．フローサイトメトリーの結果，歯周炎を惹起させると野生型マウスの歯肉において， ILC3sの数が著しく上昇することを明らかにした．また，このILC3集団は骨吸収を促進するIl17aを強く発現したことから，このILC3sが歯周炎進行における骨吸収に大きく関与する可能性が示された．歯周炎進行におけるILC3sの機能を調べる目的で，野生型マウスに加え，T細胞を欠損したRag2-/-マウスおよびT細胞およびILCsを欠損したIl2rg-/-Rag2-/-を用いて歯周炎を惹起させた．その結果，組織学的には野生型マウスと比較してRag2-/-マウスにおいて根尖部歯槽骨の破骨細胞の数が有意に減少したが，辺縁歯槽骨の破骨細胞の数は減少しなかった．一方，Il2rg-/-Rag2-/-マウスでは野生型マウスと比較して根尖部歯槽骨および辺縁歯槽骨の細胞の数がともに有意に減少した．以上の結果から，マウス歯周炎モデルにおいてT細胞は主に根尖部歯槽骨の破骨細胞を活性化し，ILC3sは主に辺縁歯槽骨の破骨細胞を活性化することで，歯槽骨吸収を促進する可能性が示唆された．