脂肪組織由来間葉系幹細胞由来順化培養液の角結膜上皮創傷治癒促進メカニズムの解明

阐明脂肪组织来源的间充质干细胞来源的条件培养基促进角膜和结膜上皮伤口愈合的机制

• 批准号: 22K20980
• 负责人: 三浦 真里亜
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20980/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 創傷治癒; 角膜上皮; 難治性角結膜上皮障害; 生理活性物質; 発現変動遺伝子; 順化培養液; 脂肪組織由来間葉系幹細胞

難治性角結膜上皮障害は、移植片対宿主病、角膜移植、シェーグレン症候群や重症ドライアイ等により生じ、疼痛・視力低下・感染性角膜炎・角膜穿孔等を引き起こす。この障害に対する治療は点眼療法が中心となっているが、既存の治療では奏効しない症例が20万例以上存在するため、これまでとは異なる新たなアプローチによる点眼薬の開発が必要である。そこで、申請者は生理活性物質を多く含む脂肪組織由来の間葉系幹細胞由来順化培養液に着目し、難治性角結膜上皮障害の治癒を促進できる分子メカニズムを特定する。具体的には、マウス角膜上皮創傷モデルならびに培養ヒト角膜上皮創傷モデルに対して、脂肪組織由来の間葉系幹細胞由来順化培養液を投与し、角結膜上皮障害治癒促進に関わる増殖・分化・炎症を制御する生理活性物質や発現変動遺伝子を特定する。これにより、新しい治療法の早期の臨床現場導入に向けたエビデンスを固める。2022年度は、脂肪組織由来の間葉系幹細胞由来順化培養液点眼、多血小板血漿点眼、血清点眼を作製し、プロトコル化した。また、正常ヒト角膜上皮細胞を用いた創傷治癒実験を行い、多血小板血漿点眼、血清点眼、PBSと比較し、脂肪組織由来の間葉系幹細胞由来順化培養液点眼の創傷治癒の有意な促進を確認した。

Refractory keratoconjunctival epithelial disorder, graft versus host disease, corneal transplantation, severe keratitis, pain, poor vision, infectious keratitis, corneal perforation, etc. There are more than 200,000 cases of existing treatment, and the development of new treatment is necessary. In addition, the applicant shall specify the physiological active substances contained in the culture medium derived from mesenchymal stem cells derived from subcutaneous fat to promote the cure of refractory keratoconjunctival epithelial disorders. Specifically, the growth, differentiation and inflammation control of corneal epithelial wound, mesenchymal stem cells derived from subcutaneous fat, and the development of physiological active substances related to the promotion of keratoconjunctival epithelial injury healing are specified. Early clinical field introduction of new therapies In 2022, the mesenchymal stem cells derived from subcutaneous fat were cultured in the medium, and the platelet plasma was cultured in the serum. The treatment of wound healing with normal corneal epithelial cells, platelet rich plasma spot, serum spot, PBS comparison, mesenchymal stem cells derived from subcutaneous fat, and the intentional promotion of wound healing with culture medium were confirmed.