喫煙が歯肉上皮のバリア機能に与える影響の探索

点击翻译按钮获取中文摘要

歯肉上皮は、タイトジャンクションを主体とする物理的なバリア機能を備えることで、生体恒常性の維持に関わっている。また、歯肉上皮のバリア機能の破綻により lipopolysaccharide（LPS）やペプチドグリカン（PGN）などの歯周病原因子が組織深部に侵入することが歯周病の発症・進行に関与すると考えられる。歯周病の発症・進行を誘発するリスク因子として喫煙が挙げられる。しかし、喫煙が歯肉上皮のバリア機能に与える影響については不明な点が多い。そこで令和４年度は、タバコ抽出液（Cigarette Smoke Extract : CSE）が歯肉上皮で発現するタイトジャンクション関連タンパク質に与える影響について解析した。その結果、CSE がタイトジャンクション関連タンパク質のひとつである junctional adhesion molecule 1 （JAM1）の局在を細胞内に移行させ、歯肉上皮細胞における LPS および PGN の透過性を亢進させることを発見した。また、このCSE暴露による異物透過性の亢進は、JAM1を過剰発現させた培養歯肉上皮細胞で抑制された。また、in vitro 創傷治癒アッセイにおいて、CSE は培養歯肉上皮細胞の細胞遊走能を JAM1 依存的に抑制した。さらに患者より採取したヒト歯肉組織サンプルにおいて、喫煙者の歯肉組織サンプルは非喫煙者のものと比較し、細胞膜上の JAM1 の局在が減少していた。これらの結果から、喫煙が JAM1 の細胞内への局在移行を介して歯肉上皮のバリア機能の破綻を誘発することが示唆された。