歯胚発生におけるHippo-YAP/TAZシグナル伝達経路関連遺伝子の機能解析

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Hippo-Yap/Tazシグナル伝達経路は、Tead/Tefファミリー転写因子を介して細胞増殖を調節することによって、様々な組織や器官の大きさを制御することが知られている。本シグナル制御機構の異常はがんの発症や悪性化のみならず、歯胚の発生異常を惹起することが最近報告され注目を集めており、申請者らはHippo-Yap/Tazシグナル伝達経路下流の転写因子Transcriptional enhanced associate domain family member 1 (Tead1)のマウス臼歯歯胚発生における発現様相に関する報告を行なってきた。その機能に関しては未だ不明な点が多いため、歯胚の器官培養系においてTead1のノックダウンを行い、歯胚発生過程におけるTead1の機能を解明することが本研究の目的である。本年度は、環境要因との因果関係に関する検討を行なった。当分野の疫学研究では、母親の妊娠中の喫煙と子どもの永久歯欠損の発症の関連性を報告しており、本研究では、ニコチンや低酸素状態など環境の変化により、Hippo-Yap/Tazシグナル伝達経路関連遺伝子の発現に変化が見られるか否かに関して明らかにしたいと考えている。現在、低酸素環境下において歯胚の器官培養を行い、予備実験として低酸素環境の酸素濃度と作用時間を検討した上で、低酸素状態が歯胚の大きさや形態に与える影響の解析、遺伝子およびタンパクの発現様相の解析を行なっている。