歯の再生を目指したスーパーエンハンサーの同定と機能解析

本研究は、創傷治癒ではたらく線維芽細胞と間葉系幹細胞（MSC）の関係を明らかにし、特に細胞分化の鍵を握るスーパーエンハンサーに着目した新規組織再生法の開発を行うことが目的である。象牙芽細胞やエナメル芽細胞への分化の鍵を握るスーパーエンハンサーを解明することができれば、幹細胞を採取または調達する必要がなくなり、歯髄中の間葉系幹細胞の希少性など再生医療の多くの問題点を一気に解決し、歯の再生医療において飛躍的な進歩が期待できると考えている。これまで、歯髄由来間葉系幹細胞が組織の恒常性、組織再生に重要な役割を担っている線維芽細胞増殖因子２（FGF2）と炎症性サイトカインの発現について解析を行い、FGF2が多様な炎症性サイトカインの発現を変化させることを明らかにしてきた。そこで本年度は、組織の損傷や破壊に伴う創傷治癒過程における線維芽細胞とMSCの相互作用についての解析を進めるべく、特に静止線維芽細胞から活性線維芽細胞への分化メカニズムについて、実際どのような細胞変化が生じているのかに着目し、また創傷治癒の複雑なプロセスの中で、個々の細胞にどのような変化が起き、細胞の運命が決定されるのかについて分子生物学的解析を行うこととした。本年度で実際に進捗できた事項としては、スーパーエンハンサーとしての振る舞う可能性のある候補因子を検索し、その遺伝子ファミリーについて歯髄由来間葉細胞や歯原性上皮細胞および各臓器での発現をPCR法にて解析を行った。

本研究は、創傷治癒ではたらく線維芽細胞と間葉系幹細胞（MSC）の関係を明らかにし、特に細胞分化の鍵を握るスーパーエンハンサーに着目した新規組織再生法の開発を行うことが目的である。象牙芽細胞やエナメル芽細胞への分化の鍵を握るスーパーエンハンサーを解明することができれば、幹細胞を採取または調達する必要がなくなり、歯髄中の間葉系幹細胞の希少性など再生医療の多くの問題点を一気に解決し、歯の再生医療において飛躍的な進歩が期待できると考えている。これまで、歯髄由来間葉系幹細胞が組織の恒常性、組織再生に重要な役割を担っている線維芽細胞増殖因子２（FGF2）と炎症性サイトカインの発現について解析を行い、FGF2が多様な炎症性サイトカインの発現を変化させることを明らかにしてきた。そこで本年度は、組織の損傷や破壊に伴う創傷治癒過程における線維芽細胞とMSCの相互作用についての解析を進めるべく、特に静止線維芽細胞から活性線維芽細胞への分化メカニズムについて、実際どのような細胞変化が生じているのかに着目し、また創傷治癒の複雑なプロセスの中で、個々の細胞にどのような変化が起き、細胞の運命が決定されるのかについて分子生物学的解析を行うこととした。本年度で実際に進捗できた事項としては、スーパーエンハンサーとしての振る舞う可能性のある候補因子を検索し、その遺伝子ファミリーについて歯髄由来間葉細胞や歯原性上皮細胞および各臓器での発現をPCR法にて解析を行った。