リゾリン脂質の三叉神経領域における神経障害性疼痛への関与の解明

阐明溶血磷脂参与三叉神经区域神经性疼痛

• 批准号: 22K21034
• 负责人: 栗栖 諒子
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21034/
• 关键词: リゾホスファチジル酸; 末梢神経障害性疼痛; 三叉神経; 神経障害; リゾリン脂質

本研究の目的は、リゾリン脂質のひとつであるLPAがグルタミン酸を介して三叉神経領域の神経障害性疼痛における細胞間のシグナル伝達に関わるかを解明することである。微小透析法は、組織に埋め込んだ細い透析チューブに生理的な液体を流すことで毛細血管の機能を模倣することで、組織から物質を回収することができる。覚醒下ラットを用いた三叉神経節からの微小透析法での細胞外液のサンプリングは、申請者らが以前の研究で確立した方法であり、継続して用いることで今後の微小透析法を用いた方法の発展に寄与できる。また本研究で焦点をあてているリゾリン脂質は、三叉神経領域において十分な探索がなされていないため、リゾリン脂質の更なる研究発展につながり、三叉神経領域における慢性疼痛の新たな予防・治療のターゲットになることが期待される。研究実施計画に沿って動物実験計画書を作成し、申請承認を受け、実験を進めた。１）リゾホスファチジル酸（LPA）を用いた実験系の確立LPAをカニューレから直接三叉神経節へ投与し、LPA投与ラットを作製した。同ラットを用いて神経障害性疼痛様の機械的刺激による逃避行動の評価を行った。２）リゾリン脂質受容体（LPA受容体）発現細胞の探索LPA受容体は神経の髄鞘部を構成するSchwann細胞に存在することが知られており、後根神経節（DRG）でのRT-PCRでの報告や免疫組織化学染色による報告もある。LPA受容体が三叉神経節の神経節細胞か衛星細胞に発現しているのか、あるいはその他の細胞か免疫組織学的に解明するために、薄切標本を作製し、免疫組織染色に取り組んでいる。

The aim of this study was to clarify the role of LPA in neuropathic pain mediated by trigeminal lipid metabolism. The microdialysis method mimics the function of capillaries and tissue substances. The applicant was reminded that the development of extracellular fluid in the microdialysis method using trigeminal dialysis was based on previous research and the development of the microdialysis method using trigeminal dialysis was based on previous research. The focus of this study is to explore new ways to prevent and treat chronic pain in the trigeminal domain. Research and implementation plan along with animal management plan preparation, application for recognition, acceptance, implementation and progress 1) LPA is used to establish the LPA system. The same applies to the evaluation of mechanical stimulation of neuropathic pain and avoidance actions. 2) Detection of Schwann cells in LPA receptors and their formation in the sheath of the brain. LPA receptors are found in trigeminal ganglion cells, satellite cells, and other cells. Immunohistochemistry is performed. Immunohistochemistry is performed.

项目成果

Roles of pannexin 1 in the trigeminal ganglion in orofacial mechanical allodynia following infraorbital nerve injury in rats

三叉神经节pannexin 1在大鼠眶下神经损伤后口面部机械性异常性疼痛中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 山坂美紗;浅野智志;早田敦子;中澤敬信;橋本 均;Waschek James;吾郷由希夫;磯野俊仁，土門久哲，前川知樹，田村 光，日吉 巧，柳原克紀，國友栄治，寺尾 豊;栗栖諒子，三枝 禎，青野悠里，林 良憲，人見涼露，前田 茂，嶋田昌彦，岩田幸一，篠田雅路
• 通讯作者: 栗栖諒子，三枝 禎，青野悠里，林 良憲，人見涼露，前田 茂，嶋田昌彦，岩田幸一，篠田雅路