糖尿病状態の歯肉線維芽細胞にメトホルミンが及ぼす影響

二甲双胍对糖尿病状态下牙龈成纤维细胞的影响

• 批准号: 22K21055
• 负责人: 小湊 広美
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21055/
• 关键词: 糖尿病と歯周病; 2型糖尿病; 歯肉線維芽細胞; 糖尿病; 歯周病

本研究の目的は、ビグアナイド系糖尿病治療薬であるメトホルミン投与が歯肉創傷治癒における結合組織にもたらす効果を網羅的な遺伝子解析から検討し、さらに高血糖によって生じるコラーゲン病的架橋及びコラーゲン産生能の低下に対するメトホルミンの影響を歯肉線維芽細胞で検索することである。メトホルミンが1型糖尿病モデルラットの創傷治癒を促進するという研究は皮膚科領域では報告例がある(Yu J et al. Cardiovasc Diabetol. 2016)が、口腔領域の創傷治癒に及ぼす影響への解析は、申請者の過去の研究のみである(Kominato et al. J Periodontol. 2022)。本研究は、メトホルミンが口腔内領域の創傷治癒に及ぼすメカニズムをコラーゲン組織の病的架橋の観点から検索する点に学術的独自性がある。さらに、高血糖条件におけるメトホルミン投与が結合組織産生機能を改善するという仮説を立てており、糖尿病モデル動物により検証をすることは、糖尿病患者の歯科治療時の歯肉の創傷治癒を想定したトランスレーショナルリサーチとしてだけでなく、広く使用されている薬品の新たな付加効果の探求として創造性が高いと思われる。現在、糖尿病患者及び境界型糖尿病患者はわが国において増加傾向にあることが指摘されており、メトホルミンが糖尿病患者の歯周組織に及ぼすさらなる影響を明らかにすることができれば、糖尿病患者の歯周病治療における新規の所見として意義は大きく、臨床的に波及効果も大きいと想像される。当該年度では、ヒトからの歯肉線維芽細胞の単離を行い、今後の実験のための培養条件の検討を行っている。また、東京医科歯科大学動物実験委員会の承認が下りたため、動物実験の準備を行っている。

这项研究的目的是研究二甲双胍，Biguanide糖尿病药物的影响，对牙龈伤口愈合中的结缔组织，从全面的遗传分析中以及搜索二甲苯蛋白对胶原蛋白的病理交联和减少胶原蛋白对胶原蛋白产生胶原蛋白产生的影响。尽管有关于二甲双胍领域研究的研究的报道，这些研究促进了1型糖尿病模型大鼠的伤口愈合（Yu J等人心脏疾病糖尿病。2016年），但申请人先前的研究是对口腔愈合作用的唯一分析（Kominato等研究）（Kominato等人。这项研究从胶原组织的病理交联的角度来寻找二甲双胍会影响口腔区域的伤口愈合的机制时具有学术唯一性。此外，我们假设高血糖疾病中的二甲双胍给药可改善结缔组织的生产功能，并且使用糖尿病模型动物对其进行测试，不仅是一种转化性研究，不仅是一项假定糖尿病患者牙科治疗过程中牙龈伤口愈合的转化研究，而且还可以探索广泛使用药物的新添加作用。有人指出，糖尿病患者和边缘性糖尿病患者在日本的增长，如果二甲双胍可以进一步揭示其牙周组织在糖尿病患者中的进一步影响，那么人们认为，这将具有很大的意义，因为在糖尿病患者的牙周疾病治疗中的一种新发现，并且会产生良好的临床临床腐蚀作用。在这个财政年度，从人类中分离出牙龈成纤维细胞，并检查了培养条件以进行未来的实验。此外，自从东京医学和牙科大学的动物护理委员会批准以来，正在进行动物测试，因此正在准备动物测试。