海馬BDNF/TrkBシグナルの変調と成人期鼻呼吸障害改善の生物学的意義

海马BDNF/TrkB信号调节与成年期鼻呼吸障碍改善的生物学意义

• 批准号: 22K21056
• 负责人: 石通 秀行
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21056/
• 关键词: 鼻呼吸障害; wnt3a; wnt signal pathway; 海馬; 記憶学習機能; BDNF

鼻呼吸障害を患う成長期の児童には、読解力・数学力の低下が認められるといった呼吸機能障害と記憶・学習機能の関連性についての臨床報告が見受けられる。しかし、成年期における鼻呼吸障害とその回復が、記憶・学習機能を司る海馬の機能変性に与える影響とその分子メカニズムに関する報告は国内外問わず見当たらない。本研究ではマウスモデルを用いて、成年期鼻呼吸障害とその状態からの回復が、海馬に与える変調を行動実験、生化学的手法を用いて明らかにしていく。記憶学習機能の中心である海馬の発達には、BDNF(脳由来神経栄養因子)とその受容体であるTrkBの結合によって生じるBDNF/TrkBシグナルの発現が不可欠である。応募者のグループは、成長期鼻呼吸障害はマウス海馬において、BDNF/TrkBシグナル発現低下を介した記憶学習障害を引き起こすことを明らかにした。一方、アレルギー性鼻炎や慢性副鼻腔炎といった鼻呼吸障害を訴える成人患者は、近年増加の一途をたどっている。しかし、成人期鼻呼吸障害とその回復が海馬に与える影響に関してこれまで明らかにされていない。そこで我々は、「成人期鼻呼吸障害とその回復が顎顔面領域および高次脳機能に与える影響、特に記憶学習機能を司る海馬にどのような影響をもたらすかについて、行動学的、生化学的、組織学的手法を用いて多面的に解明する」ことを本研究課題の具体的な目的として遂行する。鼻呼吸障害からの回復がBDNF/TrkB signalingに与える分子学的メカニズムを検討することは、今後推進すべき重要な研究分野と考えられる。

已经有关于呼吸功能障碍与记忆和学习功能之间关系的临床报道，例如患有鼻呼吸障碍的儿童的阅读和数学能力不佳。但是，尚无关于鼻呼吸障碍的影响及其在成年人对海马功能变性的影响的报道，该海马在国内和国际上控制着记忆和学习功能及其分子机制。在这项研究中，我们将使用小鼠模型来阐明使用行为实验和生化技术会影响成年鼻呼吸疾病及其疾病的恢复的调节。 BDNF/TRKB信号的表达是通过BDNF（脑源性神经营养因子）及其受体TRKB产生的，对于海马的发展至关重要，这是记忆和学习功能的中心部分。申请人组表明，生长期鼻腔呼吸系统疾病会导致小鼠海马中BDNF/TRKB信号表达降低介导的记忆学习障碍。另一方面，近年来，抱怨鼻呼吸道疾病（如过敏性鼻炎和慢性鼻窦炎）的成年患者人数一直在稳步增加。然而，到目前为止，尚未揭示成年后鼻呼吸障碍及其恢复对海马的影响。因此，我们将执行该研究主题的具体目的：“我们将从多个角度阐明成人鼻呼吸障碍的影响及其对颌面区域的恢复及其对较高的大脑功能的恢复，尤其是对海马，特别是在使用行为，生物化学，生物化学方法的多面体基础的海马中，该功能控制了记忆和学习功能。”考虑到从鼻呼吸障碍赋予BDNF/TRKB信号传导的分子机制被认为是将来要促进的重要研究领域。

项目成果

Impact of change in food properties on learning/memory function in the growing mice

食物特性的变化对生长中小鼠学习/记忆功能的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Sun Wenqian;Ogawa Takuya;Okihara Hidemasa;Ishidori Hideyuki;Misawa Eri;Kato Chiho;Ono Takashi
• 通讯作者: Ono Takashi