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コンドロイチン硫酸硫酸化転移酵素Chst11-KOマウスから紐解く口蓋裂発症の新たなメカニズム

硫酸软骨素磺基转移酶 Chst11-KO 小鼠揭示腭裂发育的新机制

基本信息

批准号：
22K21060
负责人：
横山美佳
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21060/
关键词：
口蓋裂

项目摘要

研究 1：Chst11ノックアウトマウスの口蓋突起において、酸化的リン酸化やATP産生の低下といったミトコンドリアの機能異常が引き起こされているかを明らかにすることとした。酸化的リン酸化の異常によるATP産生低下は、ミトコンドリアの機能異常が起こっていることを示している。実際に、口蓋突起が癒合する前の胎生14.0日において、Chst11ノックアウトマウスならびに野生型マウスの口蓋突起を実体顕微鏡下で切り出し、ATP Assay Kit- Luminescence(同仁化学)を用いてATP産生量を定量評価した。計測したATP量はサンプルに含まれる総DNA量で補正した。酸化的リン酸化はSim ard (PMID:29660116)の方法にて、未固定凍結切片を用いて比較検討した。これらの結果から、Chst11ノックアウトマウスの口蓋突起において、ミトコンドリアの機能異常が引き起こされていることが明らかとなった。研究 3：Chst11の欠失によってミトコンドリアの機能異常が引き起こされるメカニズムを明らかにする。酸化ストレスはミトコンドリアの機能異常の主要な原因であることが知られている。そこで、コンドロイチン硫酸の抗酸化作用について検討を行った。Chst11ノックアウトマウスならびに野生型マウス口蓋突起間葉組織より細胞を採取した。過酸化水素水を用いて酸化ストレスを誘導し、JC-1 Assay(同仁化学)を用いてそれぞれの細胞におけるミトコンドリアの活性を比較した。これによりコンドロイチン硫酸の硫酸化が抗酸化作用を介してミトコンドリア機能を保護していることが示唆された。

Study 1: Chst11: The process of acidification and ATP production is abnormal. Acidification is abnormal, ATP production is low, acidification is abnormal, ATP production is abnormal, ATP production is abnormal. In fact, the amount of ATP produced was quantitatively evaluated by ATP Assay Kit- Luminescence at 14.0 days after birth. Measurement of ATP content and DNA content Acidification of Sim ard (PMID:29660116) method, unfixed frozen sections are used for comparison. The result of this is that Chst11 has a raised flap and a raised flap. Study 3: The functional abnormality of Chst11 due to the lack of information. The main reasons for the abnormal function of acidification are: The anti-acidification effect of sulfuric acid is discussed in detail. Chst11 To compare the activity of the JC-1 Assay with that of the enzyme in vitro. The sulfation and anti-acidification effect of sulfuric acid on the skin of the skin are discussed.