Exploring Suicide Prevention and Diagnostic Biomarkers for Bipolar Disorder Using Liquid biopsy

本研究では、同一双極性障害患者のうつ状態期(n=30)、寛解期(n=30)、健常者(n=30)の血漿を用いて血中脳由来エクソソーム内のトランスクリプトーム解析を行う。うつ状態期と寛解期の比較を行い、有意に発現レベルの変動が見られた転写因子に着目し、双極性障害の抑うつ状態と希死念慮を反映する転写因子の分子生物学的な機構をPathway analysisおよびgene ontology analysisにより探索する。現在、双極性障害のうつ状態と寛解状態の血液サンプルを同一患者で30対収集する予定のうち、27対が収集済みであり、予定数の達成は十分見込める状態になってきている。予備実験として、研究実施者が保有するうつ病40名、双極性障害15名、健常者15名の血中脳由来エクソソームトランスクリプトームデータセットのEnrichr解析を行った。既存の脳由来RNAseqデータベースと比較を行なったところ、fetal brain cortex, midbrain, prefrontal cortex, およびneural epitheriumの領域で有意に相関する結果が得られた。また、multiple testingの補正後でも、fetal brain cortexとmidbrainの領域で有意な相関を認めた。また、リアクトームパスウェイ解析においても脳の情報を保有していることが分かった。これらのことから、血液から脳の情報を得るというProof-of-Conceptが立証された。

本研究では、同一双極性障害患者のうつ状態期(n=30)、寛解期(n=30)、健常者(n=30)の血漿を用いて血中脳由来エクソソーム内のトランスクリプトーム解析を行う。うつ状態期と寛解期の比較を行い、有意に発現レベルの変動が見られた転写因子に着目し、双極性障害の抑うつ状態と希死念慮を反映する転写因子の分子生物学的な機構をPathway analysisおよびgene ontology analysisにより探索する。現在、双極性障害のうつ状態と寛解状態の血液サンプルを同一患者で30対収集する予定のうち、27対が収集済みであり、予定数の達成は十分見込める状態になってきている。予備実験として、研究実施者が保有するうつ病40名、双極性障害15名、健常者15名の血中脳由来エクソソームトランスクリプトームデータセットのEnrichr解析を行った。既存の脳由来RNAseqデータベースと比較を行なったところ、fetal brain cortex, midbrain, prefrontal cortex, およびneural epitheriumの領域で有意に相関する結果が得られた。また、multiple testingの補正後でも、fetal brain cortexとmidbrainの領域で有意な相関を認めた。また、リアクトームパスウェイ解析においても脳の情報を保有していることが分かった。これらのことから、血液から脳の情報を得るというProof-of-Conceptが立証された。