マウス胎児精巣におけるCyp26b1遺伝子の制御機構の解明

阐明小鼠胎儿睾丸Cyp26b1基因的调控机制

• 批准号: 23890051
• 负责人: 鹿島田 健一
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-08-24 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23890051/
• 关键词: 性分化; 精巣; 生殖細胞; 減数分裂; レチノイン酸

1 : マウス胎児性腺におけるCyp26b1遺伝子発現調節機構に対するSF1,SOX9の関与とそのメカニズムの検討として以下の知見を得た。(1) : マウスSertoli細胞のモデルであるTM3細胞において、SF1,SOX9はCyp26b1遺伝子の発現を活性化させる(in vitroにおける証明)。(2)SOX9のコンディショナルノックアウトマウス、およびSf1欠損モデルマウスである、Cited2ノックアウトマウスにおいて、Cyp26b1遺伝子の発現が低下している(in vivoにおける証明)。2 : Cyp26b1遺伝子の卵巣特異的転写因子FOXL2による発現調節効果について以下の知見を得た。(1)マウスSertoli細胞のモデルであるTM3細胞において、FOXL2はSF1およびSOX9によるCyp26b1発現効果を抑制する(in vitroにおけるFOXL2の抑制効果の証明)。(2)FOXL2ノックアウトマウスの卵巣においては、野生型に比べ、Cyp26b1遺伝子の発現が約20倍上昇している(in vivoにおけるFOXL2のCyp26b1遺伝子抑制効果を指示する所見)。以上よりマウス胎児性腺においてはCyp26b1はSOX9/SF1とFOXL2の拮抗的な機構による転写制御を受けていることが判明した。一方MLPA法によるCyp26b1遺伝子の性腺特異的エンハンサー同定については、共同研究者である、A.Sinclair教授の研究室でSf1-GFPマウスを用いて行う予定であったが、マウスのコロニーの調整に時間がかかったこと、また初回のアレイが原因不明ではあるが、有意なデータが得られなかったことなどがあり、現在2回目のアレイが進行中であり、アレイに基づいた解析を行うまでに至っていない。この2回目のアレイは近日中に送られてくる予定であり、アレイデータが得られ次第速やかに解析を行う予定である。

1. The following observations were made on the relationship between SF1 and SOX9 and the regulatory mechanism of Cyp26b1 gene expression. (1): Sertoli cells are activated in SF1, SOX9 and Cyp26b1 (in vitro). (2)SOX9 gene expression is lower than that of Cyp26b1 gene (in vivo). 2 : Cyp26b1 gene and its egg specific transcription factor FOXL2 were found to regulate the development of the gene. (1)Inhibition of Cyp26b1 production in Sertoli cells by FOXL2 and SF1 and SOX9. (2) FOXL2 gene expression was about 20-fold higher than that of wild type (FOXL2 and Cyp26b1 gene inhibition effect was observed in vivo). The above is a description of the mechanism of SOX9/SF1 and FOXL2 antagonism. One side MLPA method: Cyp26b1 gene gonadal specific The analysis of the basic information is as follows: The second round of the game is to send a message to the middle of the day, and the second round is to send a message to the middle of the day.

项目成果

Antagonistic regulation of Cyp26b1 by transcription factors SOX9/SF1 and FOXL2 during gonadal development in mice

• DOI: 10.1096/fj.11-184333
• 发表时间: 2011-10-01
• 期刊: FASEB JOURNAL
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kashimada, Kenichi;Svingen, Terje;Koopman, Peter
• 通讯作者: Koopman, Peter