Development of functional polycation for efficient mRNA delivery system

开发用于高效 mRNA 传递系统的功能性聚阳离子

• 批准号: 24800016
• 负责人: HIROKUNI Uchida
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24800016/
• 关键词: mRNA; ドラッグデリバリー; 機能性高分子

Polyion complexes formed from nucleic acids and polycations, which were termed polypex, has been attracted attention because of their therapeutic potential. Messenger RNA (mRNA) was recognized as a new candidate for the safe nucleic acids drug because of no risk of mutagenesis. However mRNA possessed labile nature in physiological condition. Herein, we synthesized the polycations possessing slightly different chemical structure in their side chain and compared their mRNA delivery mechanism to get the insight for the design of polycations achieving safe and efficient mRNA delivery. In the results, the polycations possessing odd-numbered aminoethylene units in their side chain showed efficient mRNA delivery and higher cytoplasmic stability than those even one. We concluded that the fine-tuning of chemical structure of polycations can enhance the cytoplasmic stability and mRNA expression of polyplexes.

由核酸和聚阳离子形成的多离子复合物因其潜在的治疗作用而受到人们的关注。信使RNA（mRNA）由于无致突变风险而被认为是安全的核酸药物的新候选者。而mRNA在生理条件下具有不稳定性。在此，我们合成了侧链化学结构略有不同的聚阳离子，并比较了它们的mRNA递送机制，以深入了解设计实现安全有效mRNA递送的聚阳离子。结果表明，在其侧链中具有奇数氨基乙烯单元的聚阳离子显示出有效的mRNA递送和比偶数氨基乙烯单元的聚阳离子更高的细胞质稳定性。我们的结论是，微调的化学结构的聚阳离子可以提高细胞质的稳定性和mRNA表达的复合物。

项目成果

ポリアスパルタマイド側鎖のアミノエチレン構造がmRNAデリバリーに及ぼす影響

聚天冬酰胺侧链氨基乙烯结构对 mRNA 递送的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: 内田寛邦;位高啓史;宮田完二郎;石井武彦;西山伸宏;片岡一則
• 通讯作者: 片岡一則

mRNAポリプレックスの細胞内安定性と発現持続性においてポリアスパルタマイド側鎖のアミノエチレン構造の繰り返し数に見られる偶奇性について

关于在 mRNA 复合物的细胞内稳定性和表达持久性中观察到的聚天冬酰胺侧链的氨基乙烯结构的重复数的奇偶性和奇数

• 发表时间: 2014
• 作者: 内田寛邦;位高啓史;宮田完二郎;石井武彦;西山伸宏;片岡一則
• 通讯作者: 片岡一則

ポリアスパルタマイド側鎖のアミノエチレン構造がmRNAデリバリーに及ぼす影響,

聚天冬酰胺侧链的氨基乙烯结构对 mRNA 递送的影响，

• 发表时间: 2012
• 作者: 内田寛邦;位高啓史, 宮田完二郎;石井武彦;西山伸宏;片岡一則
• 通讯作者: 片岡一則

ポリアスパルタマイド側鎖構造のmRNAポリプレックス安定性とその発現持続性への影響について

聚天冬酰胺侧链结构对 mRNA 复合物稳定性及其表达可持续性的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 内田寛邦;位高啓史;宮田完二郎;石井武彦;西山伸宏;片岡一則
• 通讯作者: 片岡一則

Development of N-subsituted polyaspartamides optimized for mRNA delivery

开发针对 mRNA 递送优化的 N-取代聚天冬酰胺

• 发表时间: 2013
• 作者: Hirokuni Uchida;Keiji Itaka;Kanjiro Miyata Takehiko Ishii;Nobuhiro Nishiyama;and Kazunori Kataoka
• 通讯作者: and Kazunori Kataoka