ミクログリアのギャップジャンクション阻害による損傷脊髄再生

通过抑制小胶质细胞间隙连接实现受损脊髓的再生

• 批准号: 24890086
• 负责人: 梅林 大督
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890086/
• 关键词: 脊髄損傷; グルタミン酸; ギャップジャンクション; ミクログリア; ギャップ結合阻害剤; 二次損傷; 再生

平成12年度には、ギャップ結合阻害剤を用いたミクログリアの制御によるグルタミン酸放出抑制により脊髄二次損傷の抑制効果を検証した。脊髄損傷モデルの作成と新規ギャップ結合阻害剤薬剤（新規化合物A）の投与を行いコントロール群との比較実験を施行した。C57BL6 （8 週齢程度、約20g、雌）を用いて、dorsal hemisection modelを作成した。モデル作成直後に新規化合物Aを腹腔内投与し、その後、週３回投与を8 週間続けた。至適薬剤投与量の決定を最終的なBehavior scoresを参考にして試みた。また、組織学的・免疫組織学的な検討において、ギャップ結合阻害剤薬剤投与群での神経変性・破壊の減少、反応性グリアの減少を示した。さらに、qPCRによる遺伝子発現の評価を行い、薬剤投与群にてグルタミン酸毒性の減少に影響されて、いくつかの損傷脊髄に対して有益な遺伝子の発現増加を認めた。加えて、炎症性の遺伝子などに対する評価も施行し、薬剤の直接的な効果にとどまらず間接的な効果を示唆する知見を得た。Behavior scoresについてはBMS（Basso mouse scale）、inclined plane test、 rotarod testなどにより評価を行い、薬剤投与群においていくつかの評価系にて有意な改善を認めた。また、同時に電気生理学的な評価も施行した。以上に示した薬剤投与群での良好な結果により、ALSモデルや脳梗塞モデルに続いて、脊髄損傷モデルにおいてもギャップ結合阻害薬によるグルタミン毒性の減少による直接的な二次損傷の抑制を確認することに成功した。しかし、いくつかの所見はミクログリア自身に対する影響や、再生のための反応系に対しての間接的作用の存在を肯定しており、これらの副次的な利益についての作用機序についても今後の課題として抽出することができた。

During the 12-year period of Pingcheng, combined with the prevention and control of the disease, the control system was used to control the release of acid to inhibit the release of acid. The spinal cord was made into a combination of new rules and regulations (new rule compound A). The results were compared with those of the control group. C57BL6 (8g, about 20g, female) was made with C57BL6 and dorsal hemisection model. After being made straight, compound A was injected intraperitoneally with compound A, after injection, 3 times and 8 times. To determine which Behavior scores is the most popular in terms of investment and quantity. The immunology of immunology of histology and histology combined with the combination of inhibitive therapy and mass immunology showed that there were fewer sexual disruptions and fewer repercussions. Please do not know how to treat acid toxicity or acid toxicity in a variety of ways, such as health care, qPCR, health care, health care, and health care. Add the drug, the inflammatory disease, the child, the child, the patient, the patient, the patient, Behavior scores is interested in BMS (Basso mouse scale), inclined plane test, rotarod test, and so on. They are interested in improving their performance. At the same time, the teachers of computer physiology will carry out the training program. The above results show that there are good results between the two groups. The results show that ALS has good results, that is, the infarct is damaged, and the spine is damaged. The results show that the inhibition is successful. There is an affirmative effect on the function of the secondary function of the system. The mechanism of the function is in the order that the problem will be drawn out in the future.