Analysis of novel p300/GATA4 binding complex druing cardiomyocyte hypertrophy by proteomics approach

蛋白质组学方法分析新型 p300/GATA4 结合复合物导致心肌细胞肥大

• 批准号: 24890191
• 负责人: SUNAGAWA Yoichi
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890191/
• 关键词: 心肥大; 転写因子; GATA4; p300; 翻訳後修飾; RbAp48; RbAp46

A zinc finger protein GATA4 is associates with an intrinsic histone acetyltransferase p300 and regulates myocardial transcriptional activities in response to hypertrophic stimuli. We found that Retinoblastoma protein (Rb)-associated protein 48 and 46 (RbAp48/46) are novel component of the p300/GATA4 complex and form a repressor complex with HDACs in cardiomyocytes. RbAp48/46 could bind to GATA4, mediate the binding of HDAC1/2 with GATA4, and inhibited phenylephrine-induced hypertrophic responses such as acetylation of GATA4, activation of the ANF and ET-1 promoters, and increase in cell size. On the contrary, knockdown of RbAp48/46 by shRNA augmented such responses. Knockdown of HDAC1/2 augmented PE-induced hypertrophy and failed to inhibitory effects by RbAp48/46.These findings demonstrate that RbAp48/46 recruit HDAC1/2 onto GATA4, suppress the binding of p300 with GATA4, and inhibit hypertrophic responses in cardiomyocytes.

锌指蛋白GATA 4与内源性组蛋白乙酰转移酶p300相关，并调节心肌对肥大刺激的转录活性。我们发现视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）相关蛋白48和46（RbAp 48/46）是p300/GATA 4复合物的新组分，并在心肌细胞中与HDAC形成阻遏物复合物。RbAp 48/46可与GATA 4结合，介导HDAC 1/2与GATA 4的结合，并抑制苯肾上腺素诱导的肥大反应，如GATA 4的乙酰化、ANF和ET-1启动子的激活以及细胞体积的增大。相反，通过shRNA敲低RbAp 48/46增强了这种反应。RbAp 48/46对HDAC 1/2的抑制作用与HDAC 1/2对GATA 4的抑制作用无关。这些结果表明RbAp 48/46可将HDAC 1/2募集到GATA 4上，抑制p300与GATA 4的结合，从而抑制心肌细胞的肥大反应。

项目成果

高吸収性クルクミンであるセラクルミン配合飲料は既存クルクミン飲料よりも高い吸収効率を示した

含有高吸收性姜黄素 Theracurmin 的饮料比现有姜黄素饮料表现出更高的吸收效率。

• 发表时间: 2013
• 作者: Matsuda M;Tsurumi-Ikeya Y;et al.;Yukihiro Itoh;砂川陽一
• 通讯作者: 砂川陽一

心臓の老化とクルクミン治療、Heart View

心脏衰老和姜黄素治疗，Heart View

• 发表时间: 2013
• 作者: 森本達也;砂川陽一;刀坂泰史;鈴木秀敏;和田啓道;長谷川浩二

リプレッサー複合体RbAp48/46によるp300/GATA4転写複合体の翻訳後調節機構の解析

阻遏复合物RbAp48/46对p300/GATA4转录复合物的翻译后调控机制分析

• 发表时间: 2013
• 作者: Ogasawara D;Itoh Y;Tsumoto H;Kakizawa T;Mino K;Fukuhara K;Nakagawa H;Hasegawa M;Sasaki R;Mizukami T;Miyata N;Suzuki T;砂川陽一
• 通讯作者: 砂川陽一

RbAp48/46 Inhibit GATA 4-Dependent Hypertrophic Gene Transcription By Forming A Co-repressor Complex With HDAC/2 In Cardiomyocytes

RbAp48/46 通过与心肌细胞中的 HDAC/2 形成共抑制复合物来抑制 GATA 4 依赖性肥大基因转录

• 发表时间: 2013
• 作者: 伊藤幸裕;小笠原大介;三野光識;中川秀彦;杉野典子;河原真大;高折晃史;水上民夫;宮田直樹;鈴木孝禎;Sunagawa Y
• 通讯作者: Sunagawa Y

心不全薬物療法:現状と今後、J-ISCP会誌心血管薬物療法

心力衰竭药物治疗：现状与未来，J-ISCP 杂志心血管药物治疗

• 发表时间: 2013
• 作者: 森本達也;鈴木秀敏;砂川陽一;刀坂泰史;和田啓道;長谷川浩二
• 通讯作者: 長谷川浩二