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炎症性サイトカインによる加齢黄斑変性発症機序の解明

阐明炎症细胞因子引起的年龄相关性黄斑变性的机制

基本信息

批准号：
24890232
负责人：
長谷川英一
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-08-31 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890232/
关键词：
抗血管新生炎症性サイトカイン

项目摘要

IL-17のCNVに対する作用をマウスレーザーCNVモデルで検討した。レーザー照射でCNV形成を誘導したマウスの眼内においてIL-17の発現上昇を認め、さらにIL-17を投与することでCNV形成促進を認めた。一方IL-17中和抗体投与では抗VEGF抗体と同等のCNV形成抑制効果が見られた。またIL-17欠損マウスにおいてもCNV形成が有意に抑制されており、これらの結果によりIL-17が脈絡膜新生血管を促進することが示された。このIL-17の血管新生促進作用はVEGF非依存的であり血管内皮細胞に直接働いていると考えられた。IL-17の主要な産生細胞としてTh17細胞が知られているが、FACS解析でこのモデルにおいてはTh17細胞ではなくγδT細胞が主要なIL-17産生細胞であることが分かった。さらにγδT細胞の他に自然免疫に関与する新規の細胞群として同定されたInnate Lymphoid Cells (ILC)がIL-17を産生していることを発見した。これらIL-17産生細胞のIL-17産生にはIL-1βとIL-23の両サイトカイン刺激が必須であるとされているが、今回の研究で眼内IL-17産生細胞ではIL-23非依存的にIL-17を産生し得ることが分かった。一方でIL-1βとダメージ関連分子(DAMPs)の一つである核内蛋白質HMGB(High Mobility Group Box)-1がγδT細胞のIL-17産生に重要な役割を果たしていることを示した。本研究において抗IL-17抗体が現在臨床応用されている抗VEGF抗体と同等の血管新生抑制効果を示したことから、加齢黄斑変性の新たな治療のターゲットと成り得ると思われた。さらに今回の結果は加齢黄斑変性の他、糖尿病網膜症や網膜静脈分枝閉塞症等の眼内血管新生を引き起こす疾患の治療にも新たな可能性をもたらすものであると考える。

IL-17, CNV, CNV, function, function, effect, effect, effect, The formation of CNV radiation leads to the formation of positive IL-17 in the eye. now, the exposure to IL-17 and the formation of CNV promote recognition. One side of IL-17 neutralizing antibody is the same as anti-VEGF antibody. CNV formation is inhibited. The effect of IL-17 on the growth of membrane neovascularization was studied in this paper. The results showed that IL-17 induced membrane neovascularization and promotion of membranous angiogenesis. The role of IL-17 in promoting angiogenesis, VEGF-independent vascular endothelial cells, direct angiogenesis, vascular endothelial cell, vascular endothelial cell, angiogenesis, angiogenesis. The main cells of IL-17, the cells of Th17, the cells of IL-17, the cells of IL-17, the cells of γ δ T, the cells of IL-17, the cells of IL-17, the cells of γ δ T, the cells of IL-17, the cells of γ δ T, the cells of γ δ T, the cells of IL-17, the cells of γ δ T, the cells of γ δ T cells. The natural immunity of γ δ T cells is the same as that of new regulation cells. Innate Lymphoid Cells (ILC), IL-17 cells, immune cells, cells. In this study, IL-17 cells that are not dependent on IL-17 in the eye have been studied. In this study, IL-17 cells that are not dependent on IL-23 have been tested in this study. One side of the IL-1 β-nucleoprotein (DAMPs) molecule (High Mobility Group Box)-1 γ δ T cell (IL-17) is important to cut the fruit. In this study, anti-IL-17 antibody is used in the bed. Anti-VEGF antibody is the same as angiogenesis inhibition. The results show that there is no significant difference in the treatment of macular disease. The results show that intraocular angiogenesis, such as macular disease and diabetic retinopathy, leads to the possibility of new disease treatment.