シェーグレン症候群における病因CD4+T細胞を標的とした疾患特異的治療戦略の構築

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SSと非常に類似した病態を呈するモデルマウス（RORγtトランスジェニックマウス）を用いて、発症に関わる病因CD4+ T細胞を同定し、その機能について明らかにするため、以下の詳細な解析を行った。(1) 唾液腺局所に浸潤するCD4+ T細胞を分離し、TCR刺激後のサイトカイン産生を確認した。また、浸潤CD4+ T細胞のサブセットについて検討するため、リアルタイムPCRによりT細胞サブセット関連分子のmRNA発現を比較した。その結果、TCR刺激後のCD4+ T細胞は、IL-17のみならずIFNg、IL-4、IL-21を高産生した。それらの細胞において、Th17細胞関連分子の高発現およびTh1、Th2、Tfh細胞関連分子の高発現も認めた。(2) 病因CD4+ T細胞の唾液腺浸潤過程において、制御性CD4+ T細胞 (Treg細胞) の関与を調べるため、RORγt TgマウスにおけるTreg細胞数、抑制機能について詳細に検討した。その結果、Treg細胞数の有意な減少が認められた。一方で、Treg細胞の抑制能については、コントロールマウスと比較して、有意な差は認められなかった。そこで、病因CD4+ T細胞に対するTreg細胞の抑制能を評価した結果、病因CD4+ T細胞に対する充分数のTreg細胞存在下では、唾液腺炎発症は阻害された。しかし、Treg数の減少により病因CD4+ T細胞が誘起する唾液腺炎を抑制できないことが明らかとなった。