スニチニブ耐性獲得に関わる新規分子メカニズムの探索

舒尼替尼耐药获得性新分子机制的探索

• 批准号: 26893129
• 负责人: 柴崎 昇
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-08-29 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26893129/
• 关键词: 腎癌; 薬剤耐性; 抗血管新生療法

これまでPDTT xenograft model を用いてスニチニブ耐性モデルを作成し、コントロールの腫瘍およびスニチニブ感受性期の腫瘍とスニチニブ耐性期の腫瘍との間での遺伝子発現プロファイルの変化をマイクロアレイ法により解析した。その結果スニチニブ耐性獲得に大きく関係することが示唆される分子としてIL13RA2が同定された。ヒト腎癌転移症例において原発巣で免疫組織化学的染色をした結果、原発巣でIL13RA2の発現が高い症例は転移巣に対してスニチニブを投与しても多くの症例で反応が悪いことが分かった。腎癌細胞株を用いてIL13RA2を強制発現あるいは発現抑制した上でマウス xenogarft を作成し評価したところ、淡明腎細胞癌においてIL13RA2の発現が高いとスニチニブ抵抗性と腫瘍増殖を引き起こすことが分かった。上記xenograft モデルおよび PDTT xenograft モデルにおいて血管新生やアポトーシスについて免疫組織化学的染色をした結果、IL13RA2によって引き起こされるスニチニブ抵抗性は血管新生を伴わずにアポトーシスを阻害することで起こることが分かった。以上により、IL13RA2がスニチニブ抵抗性獲得に関与している可能性があると示唆された。

The PDTT xenograft model is used to construct, analyze and analyze the tumor susceptibility phase, tumor tolerance phase, and tumor development phase. The result is that the molecule IL13RA2 is stable. Immunohistochemical staining results for the primary cause of renal cell carcinoma showed that IL-13RA-2 was detected in many cases. The expression of IL-13RA-2 in renal cell carcinoma cells was significantly inhibited by stress. The expression of IL-13RA-2 in renal cell carcinoma cells was significantly inhibited by stress. The results of immunohistochemical staining of xenograft and PDTT xenograft were reported. IL-13RA-2 was used to detect angiogenesis and resistance to angiogenesis. The above is the case with IL-13RA-2.

项目成果

IL13RA2 mediates Resistance to Sunitinib in Primary Xenograft Models of Clear Cell Renal Cell Carcinoma

IL13RA2 介导透明细胞肾细胞癌原代异种移植模型对舒尼替尼的耐药性

• 发表时间: 2014
• 作者: 福原浩;藤堂具紀;柴崎 昇
• 通讯作者: 柴崎 昇

京都大学医学研究科泌尿器科学教室HP

京都大学大学院医学研究科泌尿外科 HP