Functional Analysis of p53-Regulatory Protein CARP in Atherosclerosis
Functional Analysis of p53-Regulatory Protein CARP in Atherosclerosis
批准号:
14370218
负责人:
KURABAYASHI Masahiko
金额:
$8.64万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份:
2002
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2002 至 2003
中文摘要
转化生长因子-β在血管疾病的发生发展中起重要作用。尽管转化生长因子-β对血管平滑肌细胞(VSMCs)具有多效性,但很少有基因被鉴定为转化生长因子-β的直接靶点。在本研究中,我们发现CARP在球囊损伤后的新生内膜SMC和培养的VSMC对转化生长因子-β的反应中均有表达。转化生长因子-β在转录水平上调了鲤鱼基因的表达。转染编码Smads的表达载体显著激活了鲤鱼启动子/荧光素酶的活性。转染腺病毒载体的细胞DNA合成明显减少。鲤鱼的过表达增强了转化生长因子-β介导的DNA合成的抑制。这些数据表明,CARP是转化生长因子-β/Smad信号通路的下游靶点,并可能参与介导转化生长因子-β对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用。我们还研究了鲤鱼对多能10T1/2细胞和血管SMC中SMC基因表达的影响。结果表明,TGFb1通过增加sRf的表达来诱导依赖Carg的Sm22α基因的表达,而酪氨酸激酶src家族在这一作用中起重要作用。此外,鲤鱼过表达可增强转化生长因子β1诱导的Sm22α基因的表达,而不影响SRF的表达。这些发现揭示了鲤鱼在发育过程中调节SMC基因表达的作用以及在血管疾病中的作用。
英文摘要
TGF-β plays a major role in the development of vascular diseases. Despite the pleiotropic effects of TGF-b on vascular smooth muscle cells (VSMCs), only few genes have been characterized as direct targets of TGF-β in VSMCs. In this study we showed that CARP is expressed in neointimal SMCs after balloon injury and in cultured VSMCs in response to TGF-β. The CARP gene expression is increased by TGF-β at the transcriptional level. Transfection of expression vectors encoding Smads significantly activated the CARP promoter/luciferase activity. Cells transfected with adenovirus vector expressing CARP showed a significant decrease in DNA synthesis. Overexpression of CARP enhanced the TGF-β-mediated the inhibition of the DNA synthesis. These data indicate that CARP is a downstream target of TGF-β/Smad-signalings in VSMCs, and suggest a role for mediating the inhibitory effects of TGF-β on the proliferation of VSMCs. We also investigated the effects of CARP on the SMC gene expression in the pluripotent 10T1/2 cells and in vascular SMC. The results demonstrated that TGFb1 induces CArG-dependent SM22α gene expression via an increase in SRF expression, and Src-family of tyrosine kinase is important for this effect. Furthermore, CARP overexpression enhanced TGF-β1-induced SM22α gene expression without affecting SRF expression. These findings shed light on the role of CARP for modulating SMC gene expression during development and in vascular disease.
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Akiyama H., et al.: "Induction of VEGF gene expression by retinoic acid through Sp1-binding sites in retinoblastoma Y79 cells."Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.. 43. 1367-1374 (2002)
Akiyama H., et al.:“视黄酸通过视网膜母细胞瘤 Y79 细胞中的 Sp1 结合位点诱导 VEGF 基因表达。”Invest.Ophasemol.Vis.Sci.. 43. 1367-1374 (2002)
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
Kanai H., et al.: "Transforming growth factor -β/smads signaling induces"Circ Res. 88. 30-36 (2001)
Kanai H. 等人:“转化生长因子 -β/smads 信号传导诱导”Circ Res. 88. 30-36 (2001)
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Takizawa T, et al.: "Transcription factor Sp1 regulates SERCA2 gene expression in pressure-overloaded hearts : a study using in vivo direct gene transfer into living myocardium."J Mol Cell Cardiol.. 35777-35783 (2003)
Takizawa T 等人:“转录因子 Sp1 调节压力超载心脏中的 SERCA2 基因表达:一项使用体内直接基因转移到活心肌的研究。”J Mol Cell Cardiol.. 35777-35783 (2003)
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Niwano K et al.: "Transcriptional stimulation of the eNOS gene by the stable ------"Circulation Research. 93. 523-530 (2003)
Niwano K 等人:“稳定的 eNOS 基因的转录刺激 -----”循环研究。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Oyama Y et al.: "PPARg ligand inhibits osteopontin gene expression -----"Circulation Research. 90. 348-355 (2002)
Oyama Y 等人:“PPARg 配体抑制骨桥蛋白基因表达 -----”循环研究。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 19 条
Molecular mechanisms of the association between .t2DM and Tskotudo
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批准号:24390194
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$11.65万
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财政年份:2012
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负责人:KURABAYASHI Masahiko
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依托单位:
Molecular mechanism of vascular calcification in chronic kidney disease
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批准号:20390216
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$12.23万
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财政年份:2008
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负责人:KURABAYASHI Masahiko
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依托单位:
Molecular Mechanism of Vascular Calcification
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批准号:18390227
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$10.76万
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财政年份:2006
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负责人:KURABAYASHI Masahiko
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依托单位:
Molecular Mechanisms of Vasa Vasorum Angiogenesis and Dysregulation of Vascular Smooth Muscle Cell Differentiation
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批准号:16390216
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$9.09万
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财政年份:2004
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负责人:KURABAYASHI Masahiko
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依托单位:
Transcriptional Regulation of the cardiovaocular genes in respone to stress
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批准号:11470156
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B).
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资助金额:$6.59万
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财政年份:1999
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负责人:KURABAYASHI Masahiko
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依托单位:
Molecular Mechanisms of Genetic Response of Myocardial Cells to Cytotoxic Stress
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批准号:09470161
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$4.16万
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财政年份:1997
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负责人:KURABAYASHI Masahiko
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依托单位:
Development of Strategy of Molecular Cloning of Cardiac-Specific-Gene by use of Adriamycin
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批准号:08557048
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$6.46万
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财政年份:1996
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负责人:KURABAYASHI Masahiko
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依托单位:
国内基金
海外基金
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SRF/MRTF信号通路调控细胞自噬在ARDS诱导肺纤维化中的关键机制研究
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批准号:2026JJ81660
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:钟小妹
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依托单位:
铁稳态重塑通过TET1诱导SRF/Myocardin共转录因子羟甲基化修饰调控VSMC骨架重构延缓主动脉夹层进展的机制研究
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批准号:
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2024
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负责人:
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依托单位:
FLNA/SRF/GPX4调节ROS稳态特异性驱动KRAS突变肺腺癌转移的机制研究
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批准号:82303430
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:30万元
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批准年份:2023
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负责人:杨娟娟
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依托单位:
多功能Ta-SrF2复合材料的设计制备及其生物适配性研究
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批准号:52371251
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项目类别:面上项目
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资助金额:51万元
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批准年份:2023
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负责人:任富增
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依托单位:
3μm波段Er:SrF2复合结构激光陶瓷的设计及其热效应控制机制研究
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批准号:62305281
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:30.00万元
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批准年份:2023
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负责人:刘作冬
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依托单位:
二氧化硫诱导的SRF次磺化修饰对血管平滑肌细胞表型转化的调节作用及机制
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批准号:82360091
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项目类别:地区科学基金项目
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资助金额:32万元
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批准年份:2023
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负责人:朱志刚
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依托单位:
基于Actin-MRTF-SRF信号通路探讨CAP1磷酸化抑制剂按时辰给药对第三代EGFR-TKIs耐药肺腺癌细胞的影响及机制研究
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批准号:82272673
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项目类别:面上项目
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资助金额:52万元
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批准年份:2022
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负责人:谢栓栓
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依托单位:
骨架蛋白Cypher长拼接体通过MKL1-SRF信号轴调控心肌细胞成熟的作用和机制研究
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批准号:--
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:30万元
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批准年份:2022
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负责人:王栋菲
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依托单位:
Asb2/Srf/Jph2信号下调介导的细胞钙超载在阿霉素心脏毒性中的作用及机制研究
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批准号:--
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:30万元
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批准年份:2022
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负责人:万国兴
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依托单位:
血清反应因子SRF通过相分离塑造胶质瘤血管增生微环境的机制研究
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批准号:--
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:30万元
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批准年份:2022
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负责人:陈泽涛
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依托单位: