New approach to investigate the mechanisms of Ischemic neuronal death and establishment of new way of brain resuscutation

探讨缺血性神经元死亡机制的新途径及建立脑复苏新途径

• 批准号: 14370496
• 负责人: ISHII Nagao
• 金额: $ 8.9万
• 依托单位: Tokyo Medical University, Department of Anesthesiology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14370496/
• 关键词: Hypoxia; Calcineurin; Mitochondrial Permeability Transition(MPT); Cyclosporin A; FK506; Cyclophilin D; Hypoxia Inducible Factor(HIF); Na^+; Ca^<2+>exchanger; Ca2_+濃度; 免疫抑制剤; DNA chip; NCX; カルシニューリン; イムノフィリン; 神経細胞死; Calcineurin; 低酸素反応性因子(H

Hypoxic brain ischemia leads to severe damage as a similar form of delayed neuronal cell death in fore brain ischemia. We have been investigated the mechanisms of hypoxic ischemic brain damage in terms of the mechanisms of immunosuppressant, such as cyclosporin A(CsA) and FK506. From our results, Calcineurin and immunophilin signal transduction cascade play an important roles for neuroprotection. From our results, Calcineurin also regulates Ca^<2+> homeostasis, HIF(hypoxic inducible factor) and NCX(Na^+/Ca^<2+> exchanger). Calcineurin Especially, mitochondrial isomerase cyclophillinD paly a pivotal role to regulate the MPT(Mitochondrial Permeability Transition)pore formation, one of the prolyl cis/trans isomerase family members.We also need further analysis to explore more mechanisms.These results shed light on the clinical application and development of new drugs for the treatment of hypoxic ischemic damage in the brain as well as in the heart and liver.

缺氧性脑缺血可导致严重的脑损伤，与前脑缺血迟发性神经元细胞死亡相似。本研究从免疫抑制剂环孢菌素A（CsA）和FK 506的作用机制方面探讨了缺氧缺血性脑损伤的机制。从我们的研究结果来看，钙调神经磷酸酶和免疫亲和素信号转导级联在神经保护中起重要作用。从我们的研究结果来看，钙调神经磷酸酶还调节Ca^2+稳态、HIF（缺氧诱导因子）和NCX（Na^+/Ca^2+交换器）。钙调神经磷酸酶尤其是线粒体异构酶亲环素D在调节脯氨酰顺反异构酶家族成员之一的线粒体通透性转换（MPT）孔道形成中起着关键作用，其作用机制还有待进一步研究，这些结果为临床应用和开发治疗脑、心、肝缺氧缺血性损伤的新药提供了参考。

项目成果

Regulation of Calcineurin/immunophilin signal transduction cascade and neuroprotection

钙调神经磷酸酶/亲免素信号转导级联和神经保护的调节

• 发表时间: 2004
• 期刊: Japanese Society of neuroanesthesia and critical
• 作者: Hiroyuki Uchino Futoshi Shibasaki;Nagao Ishii
• 通讯作者: Nagao Ishii

内野博之, 芝崎 太, 石井 脩夫: "虚血性神経細胞死のメカニズムと脳保護"Lisa. 9. 330-350 (2002)

Hiroyuki Uchino、Futoshi Shibasaki、Osamu Ishii：“缺血性神经元死亡和脑保护的机制”Lisa。9. 330-350 (2002)

Calcineurin and cyclophilin D are differential targets of neuroprotection by Immunosuppressant CsA and FK506 in Ischemic brain damage

钙调磷酸酶和亲环蛋白 D 是免疫抑制剂 CsA 和 FK506 在缺血性脑损伤中神经保护的不同靶点

• 发表时间: 2003
• 期刊: Acta Neurochir Supl Wien Austria
• 作者: Hiroyuki Uchino Futoshi Shibasaki;Nagao Ishii
• 通讯作者: Nagao Ishii

虚血性神経細胞死のメカニズムと脳保護

缺血性神经元死亡机制与脑保护

• 发表时间: 2002
• 期刊: Life support and Anesthesia 9(4)
• 作者: Nemoto H;Toda H;Nakajima T;Hosokawa S;Okada Y;Yamamoto K;Horiuchi R;Endo K;Ida I;Mikuni M;Goto F.;内野 博之
• 通讯作者: 内野 博之

内野 博之, 芝崎 太, 石井 脩夫: "脳を守るストラテジー「虚血性神経細胞死の分子機序と薬物療法による脳保護の可能性」"Life support and Anesthesia. 11(1). 1-18 (2004)

Hiroyuki Uchino、Futoshi Shibazaki、Osamu Ishii：“保护大脑的策略：“缺血性神经元死亡的分子机制以及通过药物治疗保护大脑的可能性”生命支持和麻醉。11（1）。1-18（2004）