ケミカルバオロジーと分子疫学的解析に基づく機能性食品因子感知システムの解明

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我々はこれまでに、67-kDa laminin receptor(67LR)が緑茶カテキンの主成分であり多彩な生理活性を示すEpigallocatechin-3-O-gallate(EGCG)を感知しその機能性発現(メラノーマ細胞増殖抑制作用、多発性骨髄腫に対するアポトーシス誘導作用、ヒスタミン放出抑制作用、脂肪細胞機能調節作用など)を仲介するEGCG感知遺伝子であることを明らかにしてきた。また、最近ではEGCGが67LRを介してマクロファージにおけるTLR4シングナリングを抑制することも見出した。そこでマクロファージにおけるEGCG感知遺伝子としての67LR機能を解明すべく、TLR2シグナリングに対するEGCGの作用ならびに67LRの関与について検討した。EGCGはマクロファージ細胞株RAW264.7や腹腔マクロファージをTLR2リガンドであるペプチドグリカンで刺激することで産生されるIL-6、TNF-α、NOといった炎症メディエーターの産生を生理的低濃度(1μM)で抑制すること、また、その抑制作用が抗67LR抗体処理や67LR発現ノックダウンにより消失することを見出した。つまり、67LRがEGCGのTLR2シグナリング阻害作用を仲介するEGCG感知遺伝子として機能していることが示された。