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新規転移関連遺伝子及びアラキドン酸代謝酵素と発癌・浸潤・転移の解析

新型转移相关基因和花生四烯酸代谢酶与癌变、侵袭和转移的分析

基本信息

批准号：
12470333
负责人：
白浜勉
金额：
$ 5.12万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12470333/
关键词：
Transitionall cell carcinoma Cyclooxygenase Lipoxygenase 5-LOX Seminal vesicle

项目摘要

1)膀胱移行癌におけるシクロオキシゲナーゼ2の発現と臨床的意義イムノブロット法と免疫組織染色法を用いた検討から,シクロオキシゲナーゼ2は正常膀胱粘膜上皮には発現しないが,移行上皮癌では34%に,上皮内癌では93%に,異型細胞では48%に発現した。また,移行上皮癌における発現は浸潤度と相関したが,予後とは相関しなかった。以上のことからシクロオキシゲナーゼ2は上皮内癌を経て筋層浸潤癌への発癌過程に関与すると考えられた。2)膀胱扁平上皮癌におけるシクロオキシゲナーゼ2の発現イムノブロット法と免疫組織染色法によって膀胱扁平上皮癌におけるシクロオキシゲナーゼ2の発現を検討した。シクロオキシゲナーゼ2は膀胱扁平上皮癌では100%に,扁平上皮化生においても100%に発現した。しかも,その発現はほとんどすべての癌細胞の細胞質にび漫性であった。以上から,シクロオキシゲナーゼ2は膀胱扁平上皮癌の発癌に関与すると考えられている炎症性発癌機構に重大な役割を果たすものと考えられた。3)腎盂・尿管移行上皮癌におけるシクロオキシゲナーゼ2の発現と臨床的意義腎盂・尿管移行上皮癌では74%の症例がシクロオキシゲナーゼ2を発現しており,その発現は細胞の悪性度と相関したが,浸潤度や予後とは相関しなかった。シクロオキシゲナーゼ2は腎盂・尿管癌の発癌にも関与すると考えられた。4)精嚢腺上皮におけるシクロオキシゲナーゼ2の発現シクロオキシゲナーゼ2は恒常的には発現しておらず,刺激によって誘導される遺伝子である。しかし,精嚢腺では恒常的に発現していること,前立腺癌で術前に内分泌療法を受けた症例ではその発現が減弱することから男性ホルモンによって調節を受けていることを明らかにした。5)アラキドン酸代謝酵素阻害剤による膀胱癌の増殖抑制諸種のアラキドン酸代謝酵素阻害剤の中で5-LOX阻害剤はもっとも強い細胞増殖抑制効果を示した。しかも,その効果は5-LOを発現する細胞のみにみられた。そして,その細胞増殖抑制効果は5-LOX代謝産物である5-HETEやLeukotriene C4で完全に阻害された。以上のように,5-LOX阻害剤は酵素活性依存性に膀胱癌細胞の増殖を抑制することから,5-LOX阻害剤は膀胱癌に対する特異的な治療法であるかもしれない。

1)Bladder transitional carcinoma was detected in 34%, intraepithelial carcinoma in 93%, and atypical cells in 48%. The development of transitional epithelial carcinoma is related to the degree of invasion. The above two types of cancer are related to the development of intraepithelial carcinoma. 2)Development of Bladder Squamous Cell Carcinoma by Immunohistochemistry and Immunohistochemistry Bladder squamous cell carcinoma is 100% and squamous metaplasia is 100% present. However, the discovery was too diffuse in the cytoplasm of cancer cells. The above two aspects are related to the development of squamous cell carcinoma of the bladder. 3)74% of cases of transitional cell carcinoma of renal pelvis and urinary tract were found to be related to the degree of invasion and the degree of invasion. 2. The development of renal pelvis and urinary tract cancer 4)The development of sperm epithelial cells in the sperm gland is usually accompanied by the development of sperm cells, which are induced by stimulation. In the case of prostate cancer, endocrine therapy is used to treat the disease. 5) Inhibition of bladder cancer proliferation by allocin acid metabolism enzyme inhibitors Among the various allocin acid metabolism enzyme inhibitors, the 5-LOX inhibitor has strong inhibitory effects on cell proliferation. 5-LO is the most important element in the development of cellular biology. 5-HETE, a metabolite of 5-LOX, is completely inhibited by cytosine C4. 5-LOX inhibitors are enzyme activity-dependent inhibitors of bladder cancer cell proliferation, and 5-LOX inhibitors are specific therapies for bladder cancer.