Development of regulatory molecules for EAATs (excitatory amino acid transporters)

EAAT（兴奋性氨基酸转运蛋白）调节分子的开发

• 批准号: 15500278
• 负责人: SHIGERI Yasushi
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15500278/
• 关键词: glutamic acid; glutamate transporter; blocker; EAATs; DL-TBOA; TFB-TBOA; neutral amino acid; ASCT; グルタミン酸トランスポータ; グルタミン酸トランスポーター; 海綿抽出物ライブラリー; アミノ酸アナログライブラリー

L-Glutamate is the major excitatory neurotransmitter. Termination of glutamate function is mainly achieved by glutamate transporters (EAATs1-5). To identify the physiological roles of EAATs, selective inhibitors are strongly required. We developed the binding assay system to characterize inhibitors for all subtypes of EAATs. We synthesized a tritium derivative of (2S,3S)-3-{3-[4-ethylbenzoylamino]benzyloxy}aspartate ([^3H]ETB-TBOA). As expected, [^3H]ETB-TBOA showed significant specific binding to EAATs. The binding was Na^+-dependent and was displaced by known substrates and blockers. The rank order of the inhibition by these compounds was well consistent with the reported results in the uptake assay. Thus, the binding assay using [^3H]ETB-TBOA would be useful to screening novel inhibitors for all subtypes of EAATs.

L-谷氨酸是主要的兴奋性神经递质。谷氨酸功能的终止主要通过谷氨酸转运体（EAATs 1 -5）实现。为了确定EAAT的生理作用，强烈需要选择性抑制剂。我们开发了结合测定系统来表征所有亚型EAAT的抑制剂。合成了一种氚衍生物（2S，3S）-3-{3-[4-乙基苯甲酰氨基]苄氧基}天冬氨酸（[^3H]ETB-TBOA）。正如预期的那样，[^3H]ETB-TBOA显示出与EAAT显著的特异性结合。这种结合是Na^+依赖性的，并被已知的底物和阻断剂所取代。这些化合物的抑制等级顺序与摄取试验中报告的结果完全一致。因此，使用[^3H]ETB-TBOA的结合试验将可用于筛选所有EAAT亚型的新型抑制剂。

项目成果

茂里康, 島本啓子: "興奮性神経伝達物質グルタミン酸トランスポーターの制御分開発と機能解析"生化学. 75・4. 288-292 (2003)

Yasushi Mori，Keiko Shimamoto：“兴奋性神经递质谷氨酸转运蛋白的调节成分的开发和功能分析”生物化学75・4（2003）。

Elucidation of glutamate transporter function using selective inhibitors.

使用选择性抑制剂阐明谷氨酸转运蛋白功能。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Central Nervous System Agents in Medical Chemistry 6・1
• 作者: 島本啓子;茂里康
• 通讯作者: 茂里康

神経伝達物質アミノ酸トランスポーターの機能

神经递质氨基酸转运蛋白的功能

• 发表时间: 2006
• 期刊: 生物物理 46
• 作者: 茂里康;島本啓子
• 通讯作者: 島本啓子

抑制性神経伝達物質トランスポーターの薬理学

抑制性神经递质转运蛋白的药理学

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本薬理学会誌 127・4
• 作者: 茂里康;島本啓子
• 通讯作者: 島本啓子

茂里康: "新しい創薬ターゲット:シナプス小胞存在型グルタミン酸トランスポーター"ファルマシア. 39・9. 890-891 (2003)

Yasushi Mori：“新药物靶点：基于突触囊泡的谷氨酸转运蛋白”Pharmacia 39・9（2003）。