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肺線維芽細胞の機能発現およびシグナル伝達に対する好酸球遊離物質の影響に関する研究

嗜酸性粒细胞释放物质对肺成纤维细胞功能表达及信号转导影响的研究

基本信息

批准号：
15590832
负责人：
高藤繁
金额：
$ 1.79万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15590832/
关键词：
好酸球線維芽細胞気管支喘息 interleukin-4 stem cell factor interleukin-5 エオタキシン

项目摘要

喘息患者の気道に著明に浸潤する好酸球の線維芽細胞活性化への関与、そのメカニズムを明らかにすることは、喘息の病態の把握、治療戦略を立てる上できわめて重要である。そこで、本研究は、肺線維芽細胞機能分子発現に対する好酸球遊離物質の影響、さらに、線維芽細胞上の受容体とシグナル伝達を解析することを目的とする。本年度は活性化好酸球あるいは活性化好酸球培養上清を線維芽細胞に加え、線維芽細胞の機能分子発現に対する影響を検討した。すなわち、好酸球産生・遊離物質が線維芽細胞のSCFあるいはエオタキシン産生に影響するか否かを蛋白レベル、mRNAレベルで調べた。方法は、正常人末梢血より分離した好酸球をIL-5で刺激し、刺激後16時間の好酸球あるいは培養上清を回収した。ヒト胎児肺線維芽細胞HFL-1をプレート上で培養し、confluentになった時点で刺激好酸球あるいは刺激好酸球培養上清を加えて48時間培養した。そして上清に遊離されたSCFあるいはエオタキシンをELISAで測定した。その結果は、IL-4はヒト肺線維芽細胞からのSCF産生を有意に増強した。一方、TNF-α、IFN-γ、IL-1αはSCF産生に対し抑制効果を示した。線維芽細胞をIL-4プラスIL-5活性化好酸球とともに培養すると、SCF産生はIL-4単独に比べ有意に増強した。RT-PCR法を用いてSCFmRNA発現を検討したところ、IL-5活性化好酸球はSCFmRNA発現増強を示した。また、好酸球をIL-5で16時間刺激した後の培養上清は、線維芽細胞のエオタキシン産生に対しIL-4存在下・非存在下いずれにおいても、その産生に影響しなかった。以上から、活性化好酸球はIL-4と相乗的に作用して線維芽細胞からのSCF産生を増強し、好酸球が慢性アレルギー性炎症において線維芽細胞活性化に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

Asthma patients 'respiratory tract is characterized by infiltration, good acid ball and line cell activation, and the treatment strategy is important. This study aimed to investigate the effects of free substances on the development of functional molecules in human lung fibroblasts and to analyze the expression of receptors in human lung fibroblasts. This year, we will discuss the effects of activated allospheres on the development of functional molecules in the supernatant of activated allospheres culture. The production of free substances and the production of protein and mRNA in the SCF of the cell line are affected. Methods: Normal human peripheral blood was isolated from the supernatant of IL-5 and cultured for 16 hours after stimulation HFL-1 cells were cultured for 48 hours in the supernatant of HFL-1 culture. In addition to the above, the SCF is also available for ELISA. As a result, IL-4 production in lung fibroblasts increased intentionally. One side, TNF-α, IFN-γ, IL-1α showed the inhibition effect on SCF production. IL-4 production by line cells and SCF was significantly higher than that of IL-5 activation in cultured cells. RT-PCR was used to detect the expression of SCF mRNA and IL-5 activated cytokines. The effect of IL-4 on the production of cultured supernatant and cultured cells after IL-5 stimulation for 16 hours was studied in the presence and absence of IL-4. The above results indicate that the activation of CAG may play an important role in the activation of IL-4 and SCF production in line cells.