分子機構に基づく胆道閉鎖症における胆管再生と肝線維化抑制に関する実験的研究

基于分子机制的胆道闭锁胆管再生及抑制肝纤维化的实验研究

• 批准号: 15591429
• 负责人: 常盤 和明
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15591429/
• 关键词: 胆道閉鎖症; 肝線維化; 細胞外マトリックス; 星細胞; 胆管再生

胆道閉鎖症術後の肝の線維化に関わる細胞外マトリックス産生細胞であるhepatic stellate cell(HSC)の活性化を検討するために、はじめに本症臨床例と対照例における肝組織の病理学的検討を行った。すなわち、日道閉鎖症の臨床例17例(平均日齢70.6日)と対照として胆道閉鎖症以外で肝生検を受けた4乳児例(平均日齢79.8日)の手術時に得られた肝組織を用いて、通常のH&E染色とベルリン青による鉄染色、さらに、αmooth muscle actin(SMA)、デスミン、グリア線維性酸性蛋白、シナプトフィジン、CD3、CD68、I型コラーゲン、IV型コラーゲンに対する抗体を用いた免疫組織化学染色を行った。肝組織の線維化は0〜4で評価し、αSMAが高度に発現している細胞を活性化したHSCと判定してその程度をスコア化した。また、HSCの機能を評価するためにデスミン、グリア線維性酸性蛋白、シナプトフィジン、CD3、I型コラーゲン、IV型コラーゲンの発現を同様にスコア化して判定した。その結果、葛西手術の時期には半数以上の胆道閉鎖症の症例でgrade2〜3の肝線維化が出現しており、その中に高度の活性化HSCの発現が見られた。また、CD68陽性のKupffer細胞の増加も認められた。一方、術後に再度肝生検を行った症例の中で、葛西手術後の経過良好例では肝線維化の明らかな改善が認められ、活性化HSCの発現の低下が認められた。すなわち、胆道閉鎖症では生後2〜3ヵ月時の葛西手術の時期に高度な肝の線維化と線維化に関わる因子の発現が見られるが、一方で葛西手術後に肝線維化が進行しない症例も存在し、HSC活性化の分子機構を制御することにより肝線維化を抑制できる可能性が示唆された。

Pathological study of liver tissue in clinical cases of biliary atresia after operation. Clinical analysis of 17 cases of solar atresia (Average day: 70.6 days) 4 breast cases except biliary atresia Liver tissue was obtained at the time of surgery (average day 79.8). Normal H&E staining, iron staining, α-smooth muscle actin(SMA), desmin, linear acidic protein, anti-CD3, CD68, type I and type IV antibodies were used for immunohistochemical staining. The linear changes of liver tissue were evaluated from 0 to 4, αSMA was highly observed, and HSC activity was determined. The function of HSC is evaluated by the same method: determination of the occurrence of linear acidic protein, CD3, type I protein and type IV protein. During Kasai's surgery, more than half of the biliary atresia patients had grade2 to 3 liver maintenance, and in the middle, highly activated HSC appeared. CD68-positive Kupffer cells were detected by PCR. In one case, liver regeneration occurred again after operation, and in another case, liver maintenance was improved and activation of HSC was reduced. During the period of Kasai operation 2 ~ 3 months after the birth of biliary atresia, the factors related to liver maintenance were highly detected, and the possibility of inhibition of liver maintenance by molecular mechanism of HSC activation was indicated.

项目成果

Tokiwa K: "Results of retroperitoneal lymphadenectomy in the treatment of abdominal neuroblastoma"Arch Surg. 138. 711-715 (2003)

Tokiwa K：“腹膜后淋巴结切除术治疗腹部神经母细胞瘤的结果”Arch Surg。

Imazu M: "Histological investigations into the difference between cystic and fusiform types of congenital biliary dilatation"Eur J Pediatr Surg. 13. 16-20 (2003)

Imazu M：“先天性胆管扩张的囊性和梭形类型之间差异的组织学研究”Eur J Pediatr Surg。

Fumino S: "Cyclooxygenase-2 expression in the gallbladder of patients with anomalous arrangement of the pancreaticobiliary duct"J Pediatr Surg. 38(4). 585-589 (2003)

Fumino S：“胰胆管异常排列患者胆囊中环氧合酶 2 的表达”J Pediatr Surg。