重症肺高血圧症に対するeNOS遺伝子導入骨髄細胞の経静脈的投与による再生型治療

静脉注射eNOS基因转导骨髓细胞再生治疗重度肺动脉高压

• 批准号: 15591502
• 负责人: 堀本 仁士
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15591502/
• 关键词: 血管新生; 肺高血圧

【方法】1.肺高血圧モデルの作成1)ラットを全身麻酔下に開腹し、腹部大動脈と下大静脈を側側吻合し、閉腹した。2)1週後にモノクロタリン(60mg/kg)を皮下注射した。3)モノクロタリンの皮下注射2週間後に犠死させ、右室重量対左室+中隔重量比(RV/LV+IVS)、および右室壁厚を測定。また血管新生の有無や肺動脈壁の性状を病理組織学的に検索した2.骨髄細胞移植1)全身麻酔下に健常ラットの大腿骨より骨髄液を採取し、比重遠心法にて骨髄単核球成分を抽出した。2)肺高血圧ラットの頚部静脈より、上記健常ラットの骨髄単核球を注入した。3)対象として、正常ラットの頚部静脈より、上記健常ラットの骨髄単核球を注入した。4)骨髄単核球を移植後、4週後に犠死させ、右室重量対左室+中隔重量比(RV/LV+IVS)、右室壁厚を測定、また血管新生の有無や肺動脈壁の性状を病理組織学的に検索した。【結果】1)肺高血圧群(PH)では無処置群(CON)に較べて、RV/LV+IVSおよび右室壁厚の増加を認めた。2)肺高血圧モデルに骨髄細胞移植を行った群(PH+BM)では肺高血圧群(PH)に較べて、血管新生効果が認められたが、RV/LV+IVSおよび右室壁厚においては両群間に有意差は認めなかった。3)正常心に骨髄細胞移植を行った群(CON+BM)では明らかな血管新生効果は認めなかった。

【 method 】 1. High lung blood 圧 モ デ ル の is made 1) ラ ッ ト を general ma 酔 し に laparotomy, abdominal aorta under と vena cava を side side anastomosis し, closed abdominal し た. 2) One week later, にモノ, ロタリ, ロタリ (60mg/kg)を is subcutaneously injected with た. 3) モ ノ ク ロ タ リ ン の subcutaneous injection after 2 weeks に adressed die さ せ, right ventricular weight, weight ratio of left ventricular + seaborne septum (RV/LV + IVS), お よ び を right ventricular wall thickness measurement. Youdaoplaceholder0 angiogenesis, <s:1> presence or absence of や pulmonary artery wall, <s:1> characteristics of を histopathological に検 cord, た2. Bone marrow cell transplantation (1) general ma 酔 に health often ラ ッ ト の thighbone よ り bone marrow liquid を し far, specific gravity center method に て bone marrow 単 nuclear ball component を spare し た. 2) In the area with high pulmonary blood pressure ラット <s:1> 頚, the vein よ and the bone marrow 単 nucleus ball を of the upper jianchang ラット are injected into the <s:1> た. 3) as seaborne と し て, normal ラ ッ ト の 頚 department vein よ り, written health often ラ ッ ト の bone marrow 単 nuclear ball を injection し た. 4) bone marrow 単 nuclear ball を に, 4 weeks after transplantation that cause death さ せ weight of left ventricular + seaborne septum, right ventricular weight (RV/LV + IVS), right ventricular wall thickness, determination of を ま た angiogenesis の presence of や を pathological histology of pulmonary artery wall の traits に 検 cable し た. 【 results 】 1) high lung blood 圧 group (PH) で は without 処 buy group (CON) に is べ て, RV/LV + IVS お よ び right ventricular wall thickness の raised plus を recognize め た. 2) high lung blood 圧 モ デ ル に bone marrow cell transplantation を line っ た group (PH + BM) で は high lung blood 圧 group (PH) に べ て, angiogenesis unseen fruit が め ら れ た が, RV/LV + IVS お よ び right ventricular wall thickness に お い て は struck between group に deliberately bad は recognize め な か っ た. 3) Transplantation of normal cardiac に bone marrow cells を to perform った group (CON+BM)で に to show the effect of ら な な angiogenesis and めな to confirm めな った った った.