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Rheumatoid arthritis and function, gene expression and gene polymorphism of tristetraprolin.

类风湿性关节炎与三四脯氨酸的功能、基因表达和基因多态性。

基本信息

批准号：
17591028
负责人：
TSUTSUMI Akito
金额：
$ 1.98万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17591028/
关键词：
rheumatoid arthritis tumor necrosis factor a posttranscriptional regulation tristetraprolin biologics TNFα 一塩基多型 AU-rich element HuR TIA-1

项目摘要

Tristetraproline (TTP) is an intracellular protein that destabilizes TNFa.mRNA and suppresses TNF α production. We aimed to analyze the role of TTP in rheumatoid arthritis (RA)1. Introduction of the TTP gene into a Human T cell line resulted in reduction of the TNFα mRNA. Response to PHA stimulation was also decreased.2. No significant relationship was observed between the expressions of TTP, TIA-1 or HuR gene, and serum CRP in synovial tissues from patients with RA. However, significant relationship between. gene expressions of TIA-1 and HuR was found.3. Gene expressions of TNFa, TIA-1, TIA-1/HuR were higher and TTP, HuR, TTP/TNFa, TTP/HuR lower in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of RA patients than those from controls. TTP/HuR decreased after introduction of Infliximab. Significant relationships were observed between expression of TIA-1 and TNFα, and TTP and TIA-1 in controls and RA patients after Infliximab treatment. TIA-1/HuR before Infliximab therapy tended to be higher in Infliximab effective patients.4. RA patients with genotype GG of a SNP in the promoter region of the TTP gene tended to have an earlier age of onset than those with AG or AA.They also had a higher probability of having Infliximab introduced.5. TTP transgenic mice tended to be more resistant to collagen induced arthritis than controls.

三四脯氨酸（TTP）是使TNF α mRNA不稳定并抑制TNF α产生的细胞内蛋白。我们的目的是分析TTP在类风湿关节炎（RA）中的作用1。将TTP基因导入人T细胞系导致TNFα mRNA减少。对PHA刺激的反应也降低. RA患者滑膜组织中TTP、TIA-1和HuR基因表达与血清CRP水平无明显相关性。然而，重要的关系。TIA-1和HuR基因表达. RA患者外周血单个核细胞（PBMC）TNF α、TIA-1、TIA-1/HuR基因表达高于对照组，TTP、HuR、TTP/TNF α、TTP/HuR基因表达低于对照组。引入英夫利西单抗后TTP/HuR降低。对照组和RA患者接受英夫利西单抗治疗后，TIA-1和TNFα、TTP和TIA-1的表达均显著相关。英夫利西单抗治疗前TIA-1/HuR在英夫利西单抗有效患者中有升高的趋势. TTP基因启动子区SNP GG基因型的RA患者比AG或AA患者的发病年龄更早，他们也有更高的可能性引入英夫利昔单抗. TTP转基因小鼠比对照组对胶原诱导的关节炎有更强的抵抗力。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Tristetraprolin and rheumatoid arthritis (in Japanese)

Tristetraprolin 和类风湿性关节炎（日语）

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Molecular rheumatology (Bunshi-riumachi) 2-1
影响因子：
0
作者：
Fujiwara M;Hirose K;Kagami S-I;Wakashin H;Watanabe N;Saito Y;Iwamoto I;Nakajima H;Tsutsumi A et al.
通讯作者：
Tsutsumi A et al.

Effects of infliximab therapy on gene expression levels of TNF-alpha, TTP, TIA-1 and HuR in peripheral blood mononuclear cells of patients with rheumatoid arthritis.

英夫利昔单抗治疗对类风湿关节炎患者外周血单个核细胞TNF-α、TTP、TIA-1、HuR基因表达水平的影响