新生児・未熟児における人工換気による肺損傷の発生機序の解明

新生儿及早产儿人工通气肺损伤机制的阐明

• 批准号: 17591149
• 负责人: 河野 寿夫
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17591149/
• 关键词: 肺損傷; 新生児; 人工換気

肺洗浄によるサーファクタント欠乏動物モデルを用いた研究から、高頻度振動換気法(HFO)は従来の換気法(CMV)に比べ肺損傷が少ないことが示されている。このCMVによる肺損傷には、多核白血球、PAFなどのメディエータ、TNFαなどのサイトカインが関与している。CMV換気後のTNFαなどサイトカインの産生に、CMVによる肺のstretchを契機として各細胞の細胞内転写因子であるnuclear factor-κB(NF-κB)の活性化が関与するとの仮説の下実験を行った。【方法】内因性サーファクタント欠乏動物モデルとして妊娠27日の日本白色種未熟ウサギ胎仔を用いた。帝王切開により得た胎仔を無作為にCMVで換気する群(CMV群)、HFOで換気する群(HFO群)、換気しない群(コントロール群)の3群に分けた。CMV群、HFO群に対し18Gの留置針にて気管を穿刺し固定後FiO2 1.0、MAP16cmH2Oにて1時間の換気を行い、換気後心穿刺にて採血し血液ガス測定後屠殺、全肺を摘出した。摘出した肺のNF-κBの活性をWestern blot analysis及び、Southwestern histochemistryにて比較した。【結果】Western blot analysisでは、NF-κBの活性はHFO群に比べCMV群で強く認められた。また、Southwestern histochemistryでは、CMV群にのみ強く核が染色されている細胞が認められた。【考察】本実験において人工換気(CMV)による機械的な力が未熟ウサギの肺内でNF-κBを活性化させたと考えられた。しかし、Southwestern histochemistryの結果からは、染色された細胞が肺胞上皮細胞なのかマクロファージなのか判別することはできなかった。

Lung に at よ る サ ー フ ァ ク タ ン ト owe spent animal モ デ ル を with い た research か ら, high frequency vibration in 気 method (HFO) は 従 to change の 気 method (CMV) に less than べ lung injury が な い こ と が shown さ れ て い る. こ の CMV に よ る lung injury に は, multi-core white blood cells, PAF な ど の メ デ ィ エ ー タ, TNF alpha な ど の サ イ ト カ イ ン が masato and し て い る. CMV after changing 気 の TNF alpha な ど サ イ ト カ イ ン の に, CMV に よ る lung の stretch を opportunity と し て planning to write inside each cell の cell factor で あ る nuclear factor - kappa B (nf-kappa B) predominate の activeness が masato and す る と の 仮 said の be 験 を line っ た. 【 method 】 endogenous サ ー フ ァ ク タ ン ト owe spent animal モ デ ル と し て pregnancy 27 の Japan white kind of unripe ウ サ ギ tire tsai を with い た. Emperor cut に よ り た tire seed を without change as に CMV で 気 す る group (CMV) group, HFO で in 気 す る group (HFO) group, changing 気 し な い group (コ ン ト ロ ー ル group) の 3 group of に け た. CMV group, HFO group に し seaborne の 18 g needle に て を 気 tube piercing し FiO2, 1.0 after fixed MAP16cmH2O に て の 1 time in 気 を line い, changing 気 middle of the back puncture に て in pursuance of し blood ガ ス determination after slaughter, whole lung を pick the し た. Extract the を lung <s:1> NF-κB <s:1> activity をWestern blot analysis and び, Southwestern histochemistryにて comparison of <s:1> た. 【 Result 】Western blot analysis showed that the で で and the <s:1> activity of NF-κB in the <s:1> HFO group に was stronger than that in the べCMV group で and く recognized められた. ま た, Southwestern histochemistry で は, CMV group に の み strong く nuclear が dyeing さ れ て い が る cells to recognize め ら れ た. This expedition 】 【 be 験 に お い て artificial in 気 (CMV) に よ る mechanical force な が unripe ウ サ ギ の lungs で nf-kappa B を activeness さ せ た と exam え ら れ た. Results し か し, Southwestern histochemistry の か ら は, dyeing さ れ た が cell lung epithelial cells な の か マ ク ロ フ ァ ー ジ な の か discriminant す る こ と は で き な か っ た.