新規シグマ受容体分子イメージング剤による「痴呆の進行・治療指針予測」に関する研究

使用新型西格玛受体分子显像剂进行“痴呆进展预测和治疗指南”研究

• 批准号: 17591254
• 负责人: 隅屋 寿
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17591254/
• 关键词: VAChT; PET; ベサミコール; 分子イメージング剤; アルツハイマー病

我々はアセチルコリントランスポーター(VAChT)分子イメ-ジング剤の開発のためにVAChTに高い親和性を示すベサミコールを基本化合物として多くの類似体について検討を行ってきた。その過程でベサミコールのパラ位にヨウ素のような小さい官能基を導入することにより、VAChT親和性が減少する一方、シグマ受容体に対して高親和性を示すことがわかった。そこで本研究はの目的は、ポジトロン核種であるC-11の導入可能なパラ位にメチル基を導入した[^<11>C](+)-P-チルベサミコール((+)-PMV)を設計し、[^<11>C]-(+)-PMVのPET用シグマ受容体分子イメージング剤としての可能性を検討することにある。本年はまず、ポジトロン核種であるC-11の導入を容易にするため、ベサミコールのパラ位にメチル基を導入した(+)-para-imethylvesamicol[(+)PMV]の合成を検討した。合成は、4-bromobenzaldehyde(1)を出発原料として、アルデヒドの保護、グリニヤー反応等により4-methylbenzaldehyde(2)を合成する。2から5工程でベサミコール誘導体合成の際の基本構造体である4-(4-metylphenyl)piperidine(3)を合成した。目的の(+)PMVは3か2工程で合成できた。最終的に出発原料1から10行程で目的の(+)PMVを通算収率2.5%で得ることができた、構造はNMR,質量分析、元素分析により確認した。次に、(+)PMVのシグマー1,2受容体及びVAChTに対する親和性を調べるためラット脳のP2分画を用いたインビトロ薬物阻害実験を行った。その結果、(+)-PMVの各受容体への親和性はσ-1受容体(Ki=3.0nM)、σ-2受容体(Ki=40.7nM)、VAChT(Ki=199nM)であり、σ-1受容体にのみ高い親和性を示した。C-11標識化のための前駆体であるトリブチルスズ体はp-iodovesamicolから合成した。[^<11>C](+)PMVはトリブチルスズ前駆体と[^<11>C]CH_3Iのクロスカップリング反応により、[^<11>C]CH_3Iに対し放射化学的収率38%、比放射能は11 TBq/mmol(EOB後30分)で合成した。以上、(+)PMVはシグマ受容体に選択的に高い親和性を持ち、トリブチルスズ前駆体から容易に[^<11>C](+)PMVを合成することができた。来年度は[^<11>C](+)PMVのPET用シグマ受容体分子イメージング剤として可能性を動物実験により検討する予定である。

We need to determine the molecular weight of VAChT, the molecular level of VAChT, and the molecular weight of basic compounds, such as those of basic compounds. During the process, you need to know that the functional basis is sensitive, the VAChT and the sex are low, the tolerance is high, and the sex is sensitive. In this study, the purpose of this study is to investigate the possibility that nuclear species may be located in the environment. [^ & lt;11>C] (+)-P-terminal equipment ((+)-PMV) design, [^ & lt;11&gt] C]-(+)-PMV PET uses the capacitor molecule to express the possibility of the capacitor molecule. This year, we need to introduce a variety of nuclear materials such as (+)-para-imethylvesamicol [(+) PMV] to synthesize the most important information in this year. Synthetic materials, 4-bromobenzaldehyde (1), raw materials, raw materials, protection, protection, reaction, etc., 4-methylbenzaldehyde (2). 2. 5 engineering projects, such as body synthesis, basic body building, 4-(4-metylphenyl) piperidine (3), body synthesis. Objective to synthesize (+) PMV "3" 2 engineering. The most expensive raw materials 1

项目成果

Synthesis and binding affinities of methylvasamicol analogs for the acetylcholine transporter and sigma receptor.

甲基凡沙米醇类似物对乙酰胆碱转运蛋白和西格玛受体的合成和结合亲和力。

• 期刊: Bioorg.Med.Chem. (印刷中)
• 作者: Kenichi Nakajima;Hideo Kusuoka;Shigeyuki Nishimura;Akira Yamashina;Tsunehiko Nishimura;Kazuhiro Shiba
• 通讯作者: Kazuhiro Shiba