Investigation of pathogenesis for life-related diseases induced by soft diet

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糖尿病の発症リスクとして、肥満・体重変化、運動不足、エネルギー量・栄養素、嗜好飲料、朝食を摂らないといった食習慣等が知られている。私たちは、これまでの研究において、軟らかい食餌（軟食）を摂取したラットは、固形食摂取ラットに比べ、体重やカロリー摂取量に差を認めないものの、2型糖尿病を発症することを突き止めた。2022年度は、軟食摂取が、どのようなメカニズムで2型糖尿病発症のトリガーになるのかを明らかにするために、以下の研究を行った。①軟食摂取ラットの食餌中の血糖変化②肝臓での代謝産物の網羅的解析③2型糖尿病を発症したラットに固形食を与えることで耐糖能の変化を検討軟食ラットの血糖値は、食餌開始後からスパイク状に上昇し、その後も固形食群に比べ高い状態を維持していた。このことから、軟らかい食物を好む食習慣は、急激な血糖の上昇をもたらし、耐糖能障害のトリガーになっている可能性が示唆された。肝臓での代謝産物を網羅的に解析したところ、G6P、F6Pといった解糖系の産物が有意に増加しており、さらに、ピルビン酸を経由したacetyl Co Aの増加も確認できた。これらの結果から、軟食ラットでは、スパイク状の血糖上昇から解糖系の代謝速度が亢進し、acetyl Co Aへの代謝が進み脂肪酸合成が亢進していることが示唆された。実際に、脂肪酸合成酵素の発現増加や中性脂肪含量の有意な増加も確認できた。11週間軟食を摂取させたラットの食餌を固形食に切り替えて、空腹時血糖やインスリン値、HOMA-IRを検討したところ、固形食4週目から、高インスリン血症は改善され、HOMA-IRも固形食群と差を認めなくなった。実験期間中、体重およびカロリー摂取量には有意な差を認めなかった。これらの結果から、軟食から固形食へと食物の性状を切り替えるといった食事への介入は、2型糖尿病の改善に有効であると考えられた。