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Development of heteroduplex-oligonucleotide-containing glucose micelle as a blood-brain barrier-crossing nucleic acid drug

开发含有异源双链寡核苷酸的葡萄糖胶束作为跨血脑屏障的核酸药物

基本信息

批准号：
22H02779
负责人：
桑原宏哉
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02779/
关键词：
核酸医薬血液脳関門ヘテロ核酸グルコースミセル

项目摘要

本研究は、核酸医薬を全身投与して、血液脳関門を通過させて中枢神経系に効率的に送達し、任意の分子の強力な発現抑制をもたらす革新的な創薬技術の開発を目的としている。DNA/RNA二本鎖構造のヘテロ核酸は、現在の核酸医薬の開発の主流を成すアンチセンス医薬やsiRNA医薬よりはるかに高い有効性を有する新規核酸医薬の基盤技術である。また、グルコースミセルは、グルコースが血液脳関門を通過して脳内に多量に輸送される生理学的特性を活用して、様々な中～高分子医薬を静脈内投与で高い効率で中枢神経系に導入する血液脳関門通過型ドラッグデリバリーシステムの基盤技術である。本研究では、医工連携チームでこれらの2つの技術を融合したヘテロ核酸搭載グルコースミセルを開発し、全身投与で中枢神経系の任意の分子の強力な発現制御を実現する革新的な血液脳関門通過型核酸医薬の創生に取り組んでいる。親水性で安全性に優れるポリエチレングリコールの一端にグルコースを結合し、反対端には生体適合性と生分解性を有するカチオン性ポリアミノ酸を連結し、アニオン性であるヘテロ核酸とのポリイオンコンプレックス形成に基づいて、自己組織化によりヘテロ核酸搭載グルコースミセルが調製された。このヘテロ核酸搭載グルコースミセルをマウスの血中を野生型マウスの静脈内に投与したところ、アンチセンス核酸やsiRNAを搭載した場合と比較して、血中滞留性が格段に優れることが判明した。

The aim of this study is to develop innovative technologies for the delivery of nucleic acids to the whole body and the blood stream through the central nervous system DNA/RNA binary lock architecture is the mainstream of current nucleic acid drug development. It has high specificity and new nucleic acid drug base technology. The physiological characteristics of the blood closed-door system and the high efficiency of intravenous administration of medium-sized and high-molecular medical drugs are utilized. The blood closed-door system is introduced into the central nervous system. This study aims to integrate these two technologies into a new generation of nucleic acid based medicine, which can be delivered to the whole body and the central nervous system. Hydrophilicity, safety, compatibility, and biodegradability are the two main aspects of the present invention. Hydrophilicity, safety, and biodegradability are the two main aspects of the present invention. The expression of the gene was determined by comparing the expression of the gene with that of the wild type gene.