PDX models of rare hematopoietic malignancies for novel cancer therapies

用于新型癌症疗法的罕见造血系统恶性肿瘤的 PDX 模型

• 批准号: 22H02817
• 负责人: 依田 成玄
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02817/
• 关键词: マウスモデル; PDX; 分子標的薬; 白血病; 急性骨髄性白血病; 急性赤白血病; 急性巨核球性白血病

AEL/AMKLはモデルマウスが報告されておらず、治療法の開発が進行しない原因の1つと考えられる。この点を打開するため、AEL/AMKLの新規PDXマウスモデルを複数確立する。薬効試験は、予備実験により効果が確認されているruxolitinibを用いた単剤治療を行うとともに、臨床で使用されている化学療法剤またはアザシチジンやベネトクラクスとの併用療法も試みる。ゲノム解析などにより治療効果を予想するバイオマーカーを同定し、治療による薬剤耐性腫瘍が認められた場合は薬剤耐性のメカニズムを明らかし、さらなる治療の改善を目指す。本年度は主に以下の研究を実施した。AEL/AMKLに罹患した患者が受診されたら検体を患者の同意のもと収集し、次世代シーケンシングにより得られたデータを包括的に解析した。解析は、申請者らが所属している京都大学大学院医学研究科腫瘍生物学講座の解析パイプラインを利用し、塩基変異、染色体異常、構造異常など包括的にかつ詳細に解析した。また、申請者らのこれまでの解析によって明らかになったAEL特異的変異遺伝子群（EPOR、JAK2など）については、特別に開発したAELパイプラインによっても解析を行った。収集した検体を用いて、免疫不全マウス(NOD/Scid IL2rgnullマウス)に移植したPDXモデルの作成をおこなっている。本研究では、2年間で、AELとAMKLをそれぞれ10検体を目標に移植し、それぞれ5モデルの新規PDXモデル樹立を目指しているが、AELについては5モデルの新規PDXモデル樹立に成功している。

AEL/AMKL is responsible for reporting the reasons for the development of the therapy. The new PDX of AEL/AMKL is established. The results of ruxolitinib treatment were confirmed. The results of ruxolitinib treatment were confirmed. To analyze the treatment effect, determine the treatment tolerance, identify the treatment tolerance, and indicate the treatment improvement. This year, the following research has been carried out. The patient's consent was collected and analyzed. Analysis of the applicant's affiliation to the Department of Tumor Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University For applicants, please refer to the following table for details. For applicants, please refer to EPOR, JAK2, and JAK2 for details. The collection of these models will be used to create PDX monitors for transplantation into the immunodeficiency syndrome (NOD/Scid IL2 rgnull syndrome). In this study, AEL AMKL was successfully transplanted to 10 different models within 2 years.

项目成果

第84回日本血液学会学術集会

第84届日本血液学会年会

• 发表时间: 2022
• 作者: Akinori Yoda;Daisuke Morishita;Yotaro Ochi;Akio Mizutani;June Takeda;Hirokazu Tozaki;Yoshihiko Satoh;Yasuhito Nannya;Hideki Makishima;Hiroshi Miyake;Seishi Ogawa
• 通讯作者: Seishi Ogawa

64th ASH Annual Meeting and Exposition

第 64 届 ASH 年会暨博览会

• 发表时间: 2022
• 作者: Akinori Yoda;Daisuke Morishita;Yotaro Ochi;Akio Mizutani;June Takeda;Hirokazu Tozaki;Yoshihiko Satoh;Yasuhito Nannya;Hideki Makishima;Hiroshi Miyake;Seishi Ogawa
• 通讯作者: Seishi Ogawa

CTX-712, a novel splicing modulator targeting myeloid neoplasms

CTX-712，一种针对骨髓肿瘤的新型剪接调节剂

• 发表时间: 2022
• 作者: Akinori Yoda;Daisuke Morishita;Yotaro Ochi;Akio Mizutani;June Takeda;Hirokazu Tozaki;Yoshihiko Satoh;Yasuhito Nannya;Hideki Makishima;Hiroshi Miyake;Seishi Ogawa
• 通讯作者: Seishi Ogawa

第81回日本癌学会学術総会

第81届日本癌症学会学术会议

• 发表时间: 2022
• 作者: Akinori Yoda;Daisuke Morishita;Yotaro Ochi;Akio Mizutani;June Takeda;Hirokazu Tozaki;Yoshihiko Satoh;Yasuhito Nannya;Hideki Makishima;Hiroshi Miyake;Seishi Ogawa
• 通讯作者: Seishi Ogawa