权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

リンパ管発生・新生初期イベントのブラックボックスの解明

阐明淋巴管发育和早期新生儿事件的黑匣子

基本信息

批准号：
22H02846
负责人：
山本誠士
金额：
$ 11.23万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02846/
关键词：
リンパ管新生出芽 EGFシグナルリンパ管 VEGFシグナル TGF-βシグナル

项目摘要

近年、リンパ管発生に重要なパラクライン分子が発見され、リンパ管の重要性が再認識されている。我々はこれまでに、独創的なリンパ管新生マウスモデルを構築し、リンパ管新生に関与する分子群の解析を行ってきた。その結果、リンパ管周囲の線維芽細胞が分泌するAREGがリンパ管の直径を規定するとともに、出芽にも関与することが示唆された。このことから、AREGはリンパ管の管腔径を規定するパラクライン分子として、線維芽細胞が分泌するものであり、AREGがリンパ管拡張作用を有することを見出した(Yoshida et. al., PNAS, 2021)。本研究では、リンパ管の管腔径を規定しているAREGが、リンパ管の「出芽」にも関与することが示唆されることから、リンパ管新生においてリンパ管内皮細胞の「出芽」を誘導するパラクライン分子であるかを検証し、さらに「出芽」に関与する細胞内シグナルの全容を解明するものである。リンパ管内皮細胞にAREGを作用させリンパ管内皮細胞の「出芽」に関与する可能性を明らかにするため、AREG-EGFRシグナルの重要性をin vivoで検証する目的で研究を推進した。AREG-EGFRシグナルをin vivoで検証する場合、コンディショナルノックアウト(CKO)マウスの作製が必須である。我々は、Areg-Floxマウスの作製に着手した。その結果、Areg-FloxマウスのF0を経て、現在F1となっており、ゲノムシーケンスで目的の変異が挿入されているか検討中である。In vitroの評価系も構築し、AREGによって、細胞内で活性化される分子群について、検討を行っている。

In recent years, important molecules related to the development of ribosomes have been discovered, and the importance of ribosomes has been re-recognized. We have created a new molecular structure for the analysis of molecular groups. As a result, the diameter of the tube is regulated by AREG, and the diameter of the tube is regulated by REG. AREG has a role in regulating the lumen diameter of the vessel. AREG has a role in regulating the secretion of the vessel. al., PNAS, 2021)。In this study, we defined the lumen diameter of the vascular endothelial cells and the relationship between the germination and the induction of the vascular endothelial cells. The role of AREG in vascular endothelial cells and the possibility of "budding" of vascular endothelial cells are discussed. The importance of AREG in vivo is also discussed. AREG-EGFR is required to be manufactured in vivo to detect and detect the presence and absence of AREG-EGFR (CKO). I'm going to start working on it. The result is that the F0 of Areg-Flox is changed, the F1 is changed, and the target is changed. In vitro evaluation system construction, AREG design, intracellular activation of molecular groups design, design and implementation