Investigation for modulating effects of tumor microbiota on cancer therapeutics: Towards microbiome-modulating strategies against metastasizing cancer

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がん微小環境に生息する細菌は抗がん薬物療法の効果に影響する。本研究では、薬物療法後の進行がん患者から採取した全身の組織を、細胞、組織、個体の各レベルで詳細に解析し、その結果を統合的に解釈する。特に、がん細菌ネットワークにおける腫瘍内細菌の位置づけや、腫瘍内細菌とがん細菌ネットワークが抗がん薬物効果におよぼす影響を明らかにする。細胞レベル、組織レベル、個体レベルの解析結果を統合的に解釈し、腫瘍と細菌の関係を明らかにするという本研究の基盤となるアプローチについて共同執筆した総説が、Gut誌に掲載された（Inamura K, et al. Cancer as microenvironmental, systemic and environmental diseases: opportunity for transdisciplinary microbiomics science. Gut 2022;71:2107-2122）。がん研有明病院で切除された大腸がん肝転移巣約250例の患者背景、術前治療の種類と効果、病理学的検討による治療効果、腫瘍の病理組織学的特徴、再発や予後に関する情報をふくむデータベースを構築した。切除検体から核酸を抽出し、16S rRNAシーケンスによる腫瘍内細菌のプロファイリングに取り組んでいる。また大腸がん肝転移巣に存在するFusobacterium nucleatumの定量を進めており、菌体の有無や多寡と術前抗がん療法効果や腫瘍免疫微小環境の特徴を含む臨床病理学的事項との関連を調べる予定である。さらに、切除検体を用いて構築された組織マイクロアレイの免疫染色を施行し、各種免疫細胞の浸潤密度や分布を定量し、腫瘍免疫微小環境の評価を行っている。