Investigation for modulating effects of tumor microbiota on cancer therapeutics: Towards microbiome-modulating strategies against metastasizing cancer

肿瘤微生物群对癌症治疗的调节作用研究：针对转移性癌症的微生物群调节策略

• 批准号: 22H02930
• 负责人: 稲村 健太郎
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02930/
• 关键词: 腫瘍内細菌; がん微小環境; 抗がん薬物療法; 腫瘍免疫; 人体病理学; マイクロバイオーム; 腫瘍細菌学

がん微小環境に生息する細菌は抗がん薬物療法の効果に影響する。本研究では、薬物療法後の進行がん患者から採取した全身の組織を、細胞、組織、個体の各レベルで詳細に解析し、その結果を統合的に解釈する。特に、がん細菌ネットワークにおける腫瘍内細菌の位置づけや、腫瘍内細菌とがん細菌ネットワークが抗がん薬物効果におよぼす影響を明らかにする。細胞レベル、組織レベル、個体レベルの解析結果を統合的に解釈し、腫瘍と細菌の関係を明らかにするという本研究の基盤となるアプローチについて共同執筆した総説が、Gut誌に掲載された（Inamura K, et al. Cancer as microenvironmental, systemic and environmental diseases: opportunity for transdisciplinary microbiomics science. Gut 2022;71:2107-2122）。がん研有明病院で切除された大腸がん肝転移巣約250例の患者背景、術前治療の種類と効果、病理学的検討による治療効果、腫瘍の病理組織学的特徴、再発や予後に関する情報をふくむデータベースを構築した。切除検体から核酸を抽出し、16S rRNAシーケンスによる腫瘍内細菌のプロファイリングに取り組んでいる。また大腸がん肝転移巣に存在するFusobacterium nucleatumの定量を進めており、菌体の有無や多寡と術前抗がん療法効果や腫瘍免疫微小環境の特徴を含む臨床病理学的事項との関連を調べる予定である。さらに、切除検体を用いて構築された組織マイクロアレイの免疫染色を施行し、各種免疫細胞の浸潤密度や分布を定量し、腫瘍免疫微小環境の評価を行っている。

In the micro-environment, the method of producing bacteria and anti-bacterial substances has a negative effect. In this study, the whole body tissues, cells, tissues and individual tissues of patients were collected after the method of physical and chemical analysis, and the results were analyzed. The location of the bacteria in the room is different, the bacteria in the room are not in the same position, and the bacteria in the room are in the same position. The results of cell culture, tissue analysis, and individual laboratory analysis showed that the results of this study were consistent with the results of Inamura K, et al. Cancer as microenvironmental, systemic and environmental diseases: opportunity for transdisciplinary microbiomics science. Gut 2022 * 71 * 2107-2122). The background of about 250 patients with severe liver disease, the results of pre-operative treatment, the results of pathology, the characteristics of histopathology, and the clinical situation of about 250 patients with severe liver disease were studied in this study. After excision of nucleic acid extraction, 16s rRNA DNA extraction and 16s nucleic acid extraction, the tissue samples were collected. There is a quantitative analysis of Fusobacterium nucleatum in liver transplantation, and the bacteria have no amount of pre-operative anti-tumor method. The results show that the immune micro-environment has special effects on the pathology of the hospital bed. The tissue tissue was used to carry out immunostaining, the cell immersion density distribution of all kinds of immune cells was quantified, and the immune micro-environment was used to carry out immunostaining.

项目成果

EGFR-Mutated Pulmonary Choriocarcinoma Combined With Adenocarcinoma

EGFR 突变肺绒毛膜癌合并腺癌

• DOI: 10.1016/j.jtho.2022.07.1146
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Thoracic Oncology
• 影响因子: 20.4
• 作者: Shigematsu Yasuyuki;Nakano Kaoru;Uchibori Ken;Inamura Kentaro
• 通讯作者: Inamura Kentaro

Decreased ARG1 expression as an adverse prognostic phenotype in non-alcoholic non-virus-related hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1007/s00428-022-03318-3
• 发表时间: 2022-04
• 期刊: Virchows Archiv
• 影响因子: 3.5
• 作者: Y. Shigematsu;Gulanbar Amori;Hiroaki Kanda;Yukari Takahashi;Yutaka Takazawa;K. Takeuchi;K. Inamura

公益財団法人がん研究会がん研究所病理部

癌症研究基金会癌症研究所病理学系

Weizmann Institute of Science(イスラエル)

魏茨曼科学研究所（以色列）

High Levels of Antidrug Antibodies Against Atezolizumab as a Predictive Marker for Clinical Outcomes in Patients With Hepatocellular Carcinoma

高水平的 Atezolizumab 抗药抗体作为肝细胞癌患者临床结果的预测标志物

• DOI: 10.1001/jamaoncol.2023.0108
• 发表时间: 2023
• 期刊: JAMA Oncology
• 影响因子: 28.4
• 作者: Shigematsu Yasuyuki;Inamura Kentaro
• 通讯作者: Inamura Kentaro