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circRNA-miRNAによる大動脈弁狭窄症病態解明とバイオマーカー創出の挑戦

阐明主动脉瓣狭窄的病理学并使用 circRNA-miRNA 创建生物标志物的挑战

基本信息

批准号：
22H02973
负责人：
山口宗一
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02973/
关键词：
miRNA

项目摘要

本研究の目的は、大動脈弁石灰化の病態の新たな概念を構築し、大動脈弁狭窄症 (AS) の新規の血中バイオマーカーを模索するものである。3つの研究項目に分けて3年間で遂行する計画を立てて以下の通りの成果を得ている。１）AS の病態を反映する血中の non-coding RNA (ncRNA) の探索：AS患者の血液採取は、鹿児島大学病院倫理委員会の審査による認定のもと、当院の心臓外科との共同研究にて既に開始されている。AS患者の大動脈弁置換術（AVR）の施行前後における血清からRNAを抽出して、microRNAのマイクロアレイを行った。AVR前後の血清microRNAの比較から、一定の変化を認めるmicroRNAを得ることができた。また、これらのmicroRNAについての文献的な検討を行った。２）大動脈弁石灰化分子機序の解明：血管内皮細胞やマクロファージを中心とする炎症細胞が、大動脈弁石灰化にどのように関わるかを、炎症と代謝の側面から研究しており、本年度は、弁間質細胞の代わりにヒト血管平滑筋細胞を用いて、石灰化の条件の設定と、一部microRNAの導入による石灰化の変化について検討した。アリザリン染色やRunx2などの遺伝子発現増強等の石灰化は確認でき、この石灰化に影響するmicroRNAの選定も予備実験レベルで確認できた。３）全身の血管内皮機能異常と大動脈弁の関係の探求：細胞外小胞に内在するsmall non-coding RNAはシグナル伝達分子として、また疾患のバイオマーカーとして重要である。研究計画１）において同定されたmicroRNAが細胞外小胞内にあるか、どの組織由来のものか、どのような作用を持つか、など検討し、ASにおける血管機能変化の原因を突き止めていくが、3年間の計画の中で、この研究は次年度からの予定であり、今年度は文献検索を行い知識のアップデートを行った。

The purpose of this study is to construct a new concept of arterial calcification and to model the new model of arterial stenosis (AS). 3. The research project has been carried out for 3 years, and the following achievements have been achieved. 1) Exploration of non-coding RNA (ncRNA) in the blood of AS patients: blood sampling from AS patients, review by the Ethics Committee of Kagoshima University Hospital, and joint research by the Department of Cardiac Surgery of the hospital have begun. Serum RNA extraction and microRNA extraction before and after aortic valve replacement (AVR) in AS patients Comparison of serum microRNA before and after AVR A review of the literature on microRNA was conducted. 2) Molecular mechanism of arterial calcification: vascular endothelial cells, calcification, inflammation, metabolism, inflammation and metabolism. This year, we will study the use of vascular smooth muscle cells, calcification conditions, and calcification of microRNA introduction. Identification of lime in the presence of the increased expression of the gene in the RUNX2, and identification of selected microRNAs affected by lime. 3) Study on the relationship between systemic vascular endothelial dysfunction and arterial function: small non-coding RNA in extracellular cells is important for molecular expression and disease. Research project 1) MicroRNA identification and identification of extracellular microcellular micro