Development of a novel therapeutic agent of EV for pulmonary fibrosis by inducing lipofibroblast differentiation

通过诱导脂肪成纤维细胞分化开发新型 EV 肺纤维化治疗剂

• 批准号: 22H03082
• 负责人: 荒屋 潤
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03082/
• 关键词: lipofibroblast; 特発性肺線維症; 細胞外分泌小胞顆粒; metabolic reprograming; 細胞外分泌小顆粒

呼吸器系治療薬として有効である可能性のある代謝調整剤は、実験室レベルでは効果が報告されているが、一般的な用量では十分な血中濃度は得られず、臨床検討でも有効性は示されていない。そこで培養系で高濃度薬剤により、線維芽細胞からlipofibroblastへの分化を誘導する。lipofibroblastは、肺のII型肺胞上皮細胞の幹細胞性維持のためのニッチ細胞として作用する。誘導したlipofibroblastではなく、分泌するEVを使用し治療応用に用いることで、従来のmetabolic reprogramingの抱える問題点を克服することが本検討の目的である。本年度は、in vitroのmetabolic reprograming により、薬剤Xと薬剤Yが、効率的にlipofibroblastを誘導することを明らかにした。それぞれで誘導されlipofibroblast由来のEVを用いて、in vitroの培養系で有効性の検証を行った。喫煙刺激で誘導される細胞老化、TGF-βで誘導される筋線維芽細胞分化誘導効果に対して、薬剤Yで分化誘導されたlipofibroblast由来EVのみが、効率的な抑制効果を示すことが明らかとなった、さらに薬剤Yで分化誘導されたlipofibroblast由来EVには気道上皮細胞及びII型肺胞上皮細胞に対して増殖作用を示すことがオルガノイド培養を用いることで明らかとなっている。この作用機序として、分離したEVの質量分析による検討から、アミノ酸取り込みにかかわる分子が関与している可能性が示唆されている。

Respirator system treatment 薬 と し て have sharper で あ る possibility の あ る metabolic adjustment tonic は, be 験 chamber レ ベ ル で は unseen fruit が report さ れ て い る が, the dosage of general な で は very な blood concentration は in ら れ ず beg で, clinical 検 も have sharper sex は shown さ れ て い な い. Youdaoplaceholder0 で で culture line で high-concentration drug によ, linear sprouting cell ら らlipofibroblastへ <s:1> differentiation を induction する. lipofibroblast <s:1>, lung <s:1> type II lung cell epithelial cells <s:1> stem cell maintenance <s:1> ため, ニッチ ニッチ cell と て function する. Induced し た lipofibroblast で は な く, secrete す る EV を use 応 し treatment using に い る こ と で, 従 の metabolic reprograming の embrace え る problem を overcome す る こ と が this beg の 検 で あ る. は this year, in vitro の metabolic reprograming に よ り, 薬 tonic X と 薬 tonic Y が, sharper rate に lipofibroblast を induced す る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 inducing されlipofibroblast is derived from <s:1> EVを using それぞれで て and in vitro <s:1> culture to で be effective and 検 検 syndrome を conduct った. Eat smoke stimulation induced さ で れ る cell aging, TGF - beta で induced さ れ る muscle line d could promote behavior fruit bud differentiation inducing に し seaborne て, 薬 tonic Y で induction さ れ た lipofibroblast origin EV の み が, sharper rate な inhibiting unseen fruit を shown す こ と が Ming ら か と な っ た, さ ら に 薬 tonic Y で induction さ れ た lipofibr Oblast origin EV に は 気 epithelial cells and tao び type II lung epithelial cells of the cellular に し seaborne て raised を colonization role す こ と が オ ル ガ ノ イ ド cultivate を with い る こ と で Ming ら か と な っ て い る. こ の function machine sequence と し て, separating し た EV の quality analysis に よ る 検 please か ら, ア ミ ノ acid take り 込 み に か か わ る molecular が masato and し て い が る possibility in stopping さ れ て い る.

项目成果

線維芽細胞由来細胞外小胞を用いた肺線維化抑制効果の検討.

使用成纤维细胞来源的细胞外囊泡检查抗肺纤维化效果。

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤本祥太;藤田雄;金子麗華;荒屋潤;桑野和善
• 通讯作者: 桑野和善

Lipofibroblast derived-extracellular vesicles attenuate cigarette smoke-induced lung injury.

脂成纤维细胞衍生的细胞外囊泡可减轻香烟烟雾引起的肺损伤。

• 发表时间: 2023
• 作者: Shota Fujimoto;Yu Fujita;Jun Araya;Kazuyoshi Kuwano
• 通讯作者: Kazuyoshi Kuwano