Single-cell multiome profiling and functional analysis of human age-associated T cells in autoimmune diseases

自身免疫性疾病中人类年龄相关 T 细胞的单细胞多组分析和功能分析

• 批准号: 22H03110
• 负责人: 岡村 僚久
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03110/
• 关键词: 自己免疫疾患; 加齢関連T細胞; Ｔ細胞; B細胞

高齢健常人は獲得免疫の低下を伴う一方、慢性炎症性病態を伴う疾患が増加し、各種自己抗体を認める割合が増えることが知られている。この様な一見矛盾する現象は、免疫老化による影響と考えられている。各種自己免疫疾患は生産年齢より発症することが多く、加齢との関連が示唆されているが、加齢から自己免疫疾患発症に至る詳細なメカニズムは不明なままである。当研究室では、400例を超える健常人および代表的自己免疫疾患である皮膚筋炎/多発性筋炎を始めとする各種自己免疫疾患のフローサイトメトリー解析およびRNAシークエンス解析を通じて、加齢および自己免疫疾患と関連する新規CD4陽性T細胞サブセットである「ThA細胞」を同定した。本課題では、自己免疫疾患患者ThA細胞のエピゲノム解析を含めたマルチオームシングルセル解析を通じて、pathogenic ThA細胞が誘導されるメカニズムを解明し、加齢に伴う免疫老化が、如何にして自己免疫疾患発症に繋がるかを解明することを目的としている。2022年度は、ヒト末梢血を用いたsingle nuclear(sn) ATAC/snRNAseqマルチオーム解析および、ThA細胞細胞表面マーカーの同定、ThA分化に関わる転写因子の特定まで実施した。2023年度は、ここで得られた知見を元に、in vitroにおけるThA細胞の分化誘導条件の探索を含めた、ThA細胞の分化制御機構の解明を行う。

High levels of immune deficiency, chronic inflammatory disease, and increased levels of antibodies This phenomenon is contradictory, and immune aging is affected by it. All kinds of immune diseases are caused by various diseases, and the relationship between them is not clear. When the research laboratory found that more than 400 healthy people and representatives of autoimmune diseases, including skin tenitis/recurrent tenitis, had begun to analyze various autoimmune diseases through cross-border media analysis and RNA analysis, the "ThA cells" were established to support the new regulations on CD4-positive T cells related to autoimmune diseases. The purpose of this study is to clarify the role of ThA cells in immune disorders, including the role of pathogenic ThA cells in the induction of immune aging, and to clarify the role of ThA cells in immune disorders. In 2022, the single nuclear(sn) ATAC/snRNAseq was used in the analysis of ThA cells, the identification of ThA cell surface, and the specific implementation of ThA differentiation factors. In 2023, we explored the conditions for differentiation induction of ThA cells and clarified the regulatory mechanism for differentiation of ThA cells.

项目成果

Recategorization of systemic immune-mediated diseases by immunophenotyping

通过免疫表型对系统性免疫介导的疾病进行重新分类

• 发表时间: 2022
• 作者: Izuka Shinji;Toshihiko Komai;Takahiro Itamiya;Mineto Ota;Saeko Yamada;Yasuo Nagafuchi;Hirofumi Shoda;Kosuke Matsuki;Kazuhiko Yamamoto;Tomohisa Okamura;Keishi Fujio
• 通讯作者: Keishi Fujio

アルギニンセンサーCastor1の全身性免疫応答における役割の解明

阐明精氨酸传感器 Castor1 在全身免疫反应中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 楠田 岳;駒井 俊彦;岡村 僚久;藤尾 圭志
• 通讯作者: 藤尾 圭志

東京大学医学部附属病院アレルギーリウマチ内科 HP

东京大学医院过敏风湿科

Functional genomics approach in systemic lupus erythematosus

系统性红斑狼疮的功能基因组学方法

• 发表时间: 2022
• 作者: Nagafuchi Yasuo;Ota Mineto;Hatano Hiroaki;Inoue Mariko;Kobayashi Satomi;Okubo Mai;Sugimori Yusuke;Nakano Masahiro;Yamada Saeko;Yoshida Ryochi;Tsuchida Yumi;Iwasaki Yukiko;Shoda Hirofumi;Okada Yukinori;Yamamoto Kazuhiko;Ishigaki Kazuyoshi;Okamura Tomohisa;Tomohisa Okamura
• 通讯作者: Tomohisa Okamura

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