Reconsidering of pain classification: a state of nociceptive pain can transform into that of neuropathic pain

SDラット(6-8週齢、雄)の右後肢足底皮下の踵から2cmの部位にComplete Freund’s Adjuvant (CFA)あるいは生理食塩水(NS) 50μlを注入した。28日後に右後肢足底皮下の踵から0.5cmの部位を起点として皮膚・筋膜を1cm切開し足底筋の一部を切開した。自発痛のスコアとしてguarding pain score（GPS）を記録し、痛覚過敏を評価するために熱および機械的刺激に対する逃避潜時（WL）と閾値（WT）を記録した。そして切開部皮膚における無髄神経(C線維)のマーカーとしてCGRP、有髄神経のマーカーとしてNF200、血管のマーカーとしてPECAM-1を用いて免疫染色を行なった。また、L4-L6の後根神経節において、CGRP、IB-4、NF200と、アポトーシスのマーカーであるATF-3で免疫染色を行なった。CFA-Incision群はNS-Incision群と比較して、足底切開後に強い自発痛が長く続き、足底切開後に強い機械性痛覚過敏が長く続いた。無髄神経（C線維）の指標であるCGRPの発現は、足底切開前と切開2-14日後においてNS-Incision群と比較してCFA-Incision群で有意に増加した。末梢組織において、有髄神経の指標であるNF200の発現は、足底切開前と切開後に両群間に有意差はなかった。末梢組織において、血管新生の指標であるPECAM-1の発現は、足底切開前と切開2-14日後にNS-Incision群と比較してCFA-Incision群で有意に増加した。一方、CFAだけではATF-3を発現するDRGニューロンはなく、CSA-Incision群でのみ、かつCGRP発現DRGニューロンにおいてATF-3発現ニューロンが出現した。したがって、C線維のアポトーシスが術後痛の遷延に関与している可能性が示唆された。

SDラット(6-8週齢、雄)の右後肢足底皮下の踵から2cmの部位にComplete Freund’s Adjuvant (CFA)あるいは生理食塩水(NS) 50μlを注入した。28日後に右後肢足底皮下の踵から0.5cmの部位を起点として皮膚・筋膜を1cm切開し足底筋の一部を切開した。自発痛のスコアとしてguarding pain score（GPS）を記録し、痛覚過敏を評価するために熱および機械的刺激に対する逃避潜時（WL）と閾値（WT）を記録した。そして切開部皮膚における無髄神経(C線維)のマーカーとしてCGRP、有髄神経のマーカーとしてNF200、血管のマーカーとしてPECAM-1を用いて免疫染色を行なった。また、L4-L6の後根神経節において、CGRP、IB-4、NF200と、アポトーシスのマーカーであるATF-3で免疫染色を行なった。CFA-Incision群はNS-Incision群と比較して、足底切開後に強い自発痛が長く続き、足底切開後に強い機械性痛覚過敏が長く続いた。無髄神経（C線維）の指標であるCGRPの発現は、足底切開前と切開2-14日後においてNS-Incision群と比較してCFA-Incision群で有意に増加した。末梢組織において、有髄神経の指標であるNF200の発現は、足底切開前と切開後に両群間に有意差はなかった。末梢組織において、血管新生の指標であるPECAM-1の発現は、足底切開前と切開2-14日後にNS-Incision群と比較してCFA-Incision群で有意に増加した。一方、CFAだけではATF-3を発現するDRGニューロンはなく、CSA-Incision群でのみ、かつCGRP発現DRGニューロンにおいてATF-3発現ニューロンが出現した。したがって、C線維のアポトーシスが術後痛の遷延に関与している可能性が示唆された。