Elucidation of pathophysiology of uncontrolled bleeding due to disruption of spatiotemporal regulation of fibrinolysis using real-time imaging analysis.

使用实时成像分析阐明因纤溶时空调节破坏而导致失控出血的病理生理学。

• 批准号: 22H03172
• 负责人: 浦野 哲盟
• 金额: $ 7.99万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03172/
• 关键词: 線溶; 外傷; TAFI; PAI-1; antiplasmin; 頭部外傷; 線溶検査法; 血栓溶解; 線維素溶解(線溶）; イメージング

本研究では未だ詳細が不明なthrombomodulin(TM)/thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) 系の破綻に伴う出血病態の解析と、TM/TAFI系、plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) 及びα2Antiplasmin (α2AP) の特異活性測定による総合的な線溶活性迅速検査法の確立により線溶活性制御系破綻時の病態の把握と適切でtimely な介入方法の提言を試みることを目的とする。１）マウス（ラット）の敗血症モデル、頭部外傷・ショック併発モデルの作成・解析に関しては、まず敗血症モデルを作成し、PAI-1 中和療法に要する tPA 投与量を検討した。それに基づき北海道大学福原グループ作成の COVID-19 感染モデルで tPA による PAI-1 活性中和効果の影響の解析を開始予定である。新規活性測定法との関連を解析し、「PAI-1 活性中和による内因性線溶活性増強による敗血症生臓器障害の改善」を目的とする治療仮説の妥当性と新規検査法の有用性を検証する。２）線溶活性調節系の包括的な測定方法及び個々の系の特異活性測定系の確立に関しては、すでに確立し特許申請した。TM/TAFI 系の活性測定法の方法論に関して現在論文作成中である。３）外傷患者重篤出血における線溶制御系機能不全の解析に関しては、特許申請したPAI-1 とα2AP の残存活性測定法に関して、米国ネブラスカ大学及びコロラド大学と測定法に関して守秘義務契約を交わし、共同研究で頭部外傷患者等の臨床検体を用い新規検査法の有用性の検証を開始した。

This study is not divided into the detailed analysis of the flaws in the system of thrombomodulin(TM)/thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI), TM/TAFI, A rapid assay for the determination of plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) and α 2 Antiplasmin (α 2 AP) activity was developed to determine the presence of a defect in the plasminogen activator inhibitor system. 1) Evaluation of tPA dosage required for the preparation and analysis of toxicities, head injuries, and recovery. The analysis of the effect of PAI-1 activity on neutralization of COVID-19 infection caused by Hokkaido University Fukuhara Group was initiated. To analyze the relationship between the new activity assay and the objective of "neutralization of PAI-1 activity, enhancement of intrinsic kinetokinase activity, improvement of hemotoxic organ damage," to demonstrate the appropriateness of the treatment and usefulness of the new assay. 2) The determination method of the linear activity regulation system and the establishment of the specific activity determination system of the system are related to the establishment of the license application. The methodological aspects of activity determination of TM/TAFI system are discussed in this paper. 3) The analysis of the dysfunction of the thrombolytic control system in patients with severe bleeding due to trauma, the application of special permission, the determination of PAI-1 and α2AP residual activity, the exchange of confidential obligations between American and American universities, the joint study, and the use of new methods in clinical conditions such as head injury patients began to demonstrate.

项目成果

Imaging analysis of cell-based regulation of fibrinolysis

基于细胞的纤溶调节的成像分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuko Suzuki;Tetsumei Urano
• 通讯作者: Tetsumei Urano

COVID-19 and Thrombosis: Clinical Aspects

COVID-19 和血栓形成：临床方面

• DOI: 10.2174/1389450123666221005092350
• 发表时间: 2022
• 期刊: Current Drug Targets
• 影响因子: 3.2
• 作者: Urano Tetsumei;Yasumoto Atsushi;Yokoyama Kenji;Horiuchi Hisanori;Morishita Eriko;Suzuki Yuko
• 通讯作者: Suzuki Yuko

SSC Fibrinolysis: Introduction

SSC 纤溶：简介

• 发表时间: 2022
• 作者: 折原青空 横山由依 岡田英志 水松晃太郎 野中晴斗 鈴木浩大 川崎雄輝 福田洋丞 上谷遼 小倉真治;Tetsumei Urano
• 通讯作者: Tetsumei Urano

血漿中線溶抵抗性活性の簡易評価法

血浆纤溶抵抗活性的简便评价方法

• 发表时间: 2022

ネブラスカ大学/コロラド大学(米国)

内布拉斯加大学/科罗拉多大学（美国）