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新規痛み関連分子Tmem45bに注目した病的疼痛の機序の解明と新たな治療法の開発

以新型疼痛相关分子Tmem45b为中心，阐明病理性疼痛机制并开发新的治疗方法

基本信息

批准号：
22H03169
负责人：
川股知之
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03169/
关键词：
痛覚過敏機械性痛覚過敏疼痛

项目摘要

①生理的状態での体性感覚受容におけるTmem45bの役割正常状態で体性感覚受容におけるTmem45bの役割を明らかにする。野生型（WT）マウスとTmem45遺伝子欠損（KO）マウスに対して各種刺激を与え反応を行動学的および電気生理学的に評価した。・行動解析：侵害熱刺激（冷・温）、侵害機械刺激（Von Frey filamentやクリップによる機械刺激）、および化学刺激（酸）を足底に与え、逃避潜時と逃避閾値を調べた。その結果、正常状態で熱、機械、および化学侵害刺激に対する逃避行動はWTマウスとKOマウスで差がなかった。これらは、Tmem45bが正常状態での熱、機械、および化学侵害刺激受容に関与していないことを示す。・電気生理学的解析：行動実験では非侵害刺激（触・圧刺激）に対する反応を検討することができない。そこで、脊髄後角単一細胞の活動電位発生から非侵害刺激受容・伝達におけるTmem45bの役割を調べた。その結果、正常状態では、触刺激に対する脊髄後角細胞の反応はWTマウスとKOマウスで変わらなかった。Tmem45bが正常状態での触刺激受容に関与していないことを示す。②各種病態モデル観察される疼痛におけるTmem45bの役割痛みモデルとして、CFA炎症性痛モデル、術後痛モデル、オキザリプラチン神経障害モデルで熱侵害熱刺激に対する逃避潜時と侵害機械刺激（Von Frey filament）に対する逃避閾値をWTマウスとKOマウスで経時的に比較検討した。その結果、Tmem45bは、CFA炎症性痛モデル、術後痛モデル、オキザリプラチン神経障害モデルで機械性痛覚過敏に関与し、熱性痛覚過敏には関与しないことが明らかとなった。

1. Physiological state: somatic sensory receptivity; Tmem 45b: physiological state: somatic sensory receptivity; Tmem 45b: physiological state: somatic sensory receptivity; Tmem 45b: physiological state: physiological state Wild-type (WT) Tmem45 gene loss (KO) Tmem 45 gene loss (KO) Action analysis: thermal stimulation (cold and warm), mechanical stimulation (Von Frey filament), chemical stimulation (acid), plantar stimulation, escape latency and escape threshold As a result, normal conditions, thermal, mechanical, and chemical stimuli are avoided. Tmem 45b is normally exposed to thermal, mechanical, and chemical stimuli. Analysis of electrophysiology: action is not invasive stimulation (touch and pressure stimulation), and reaction is discussed. The activity potential of a cell in the posterior horn of the spine is generated by a non-invasive stimulus, and the activity potential of a cell in the posterior horn of the spine is modulated by Tmem45b. The results, normal state, touch stimulation of the posterior horn cells of the spine Tmem 45b is normally sensitive to stimuli. (2) Tmem45b pain threshold, CFA inflammatory pain threshold, postoperative pain threshold, right Frey filament threshold, WT threshold, KO threshold for thermal stress. Results: Tmem 45b, CFA inflammatory pain, postoperative pain, neurologic impairment, mechanical pain allergy, thermal pain allergy, and postoperative pain.