運動器疾患のMulti disease GWAS 解析

運動器疾患には、共通の症状・症候が存在し、多くの患者で複数の運動器疾患や共通の病態（軟骨変性、慢性炎症、骨量減少など）の合併が見られる。これは、「ロコモティブシンドローム」として臨床的には周知の事実であるが、その分子基盤は未だ不明である。本研究では、多数の運動器疾患のGWAS (Genome-Wide Association Study)を統合した　GWAS、運動器 multi-disease GWAS（MD-GWAS）を行ない、運動器疾患の遺伝性、分子病態を包括的に解明する。2022年度には、すでに成功してデータを確保している７つの運動器疾患の　GWASを核として、国内・外のコホート研究と協力し、運動器疾患のGWASデータを収集・統合・整理・再構成した。この内、脊椎後縦靱帯骨化症においては、MENTR法をはじめとする　post GWAS解析とそれに続く in vitroの実験解析により、新たな疾患感受性遺伝子 CCDC91 (coiled-coil domain containing 91)を発見し、その分子病態を明らかにすることに成功した（Nakajima M et al. Am J Hum Genet 2023）。更に、島根大整形外科・内尾教授を中心とするグループによる　Shimane CoHRE Study、順天堂大学整形外科・石島教授を中心とするグループによる　Bunkyo Health Study、など既存の　GWAS研究との協力体制を確立し、運動器疾患　GWASの数を６つ増やすことができた。これらの　GWASデータを元に、各疾患の共通項のデータの融合（サルコペニア、骨密度など）、疾患亜型の分離（関連疾患別の大腿骨頭壊死など）を開始した。

運動器疾患には、共通の症状・症候が存在し、多くの患者で複数の運動器疾患や共通の病態（軟骨変性、慢性炎症、骨量減少など）の合併が見られる。これは、「ロコモティブシンドローム」として臨床的には周知の事実であるが、その分子基盤は未だ不明である。本研究では、多数の運動器疾患のGWAS (Genome-Wide Association Study)を統合した　GWAS、運動器 multi-disease GWAS（MD-GWAS）を行ない、運動器疾患の遺伝性、分子病態を包括的に解明する。2022年度には、すでに成功してデータを確保している７つの運動器疾患の　GWASを核として、国内・外のコホート研究と協力し、運動器疾患のGWASデータを収集・統合・整理・再構成した。この内、脊椎後縦靱帯骨化症においては、MENTR法をはじめとする　post GWAS解析とそれに続く in vitroの実験解析により、新たな疾患感受性遺伝子 CCDC91 (coiled-coil domain containing 91)を発見し、その分子病態を明らかにすることに成功した（Nakajima M et al. Am J Hum Genet 2023）。更に、島根大整形外科・内尾教授を中心とするグループによる　Shimane CoHRE Study、順天堂大学整形外科・石島教授を中心とするグループによる　Bunkyo Health Study、など既存の　GWAS研究との協力体制を確立し、運動器疾患　GWASの数を６つ増やすことができた。これらの　GWASデータを元に、各疾患の共通項のデータの融合（サルコペニア、骨密度など）、疾患亜型の分離（関連疾患別の大腿骨頭壊死など）を開始した。