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New mechanisms of sublingual immunotherapy for the treatment of allergic rhinitis

舌下免疫治疗治疗变应性鼻炎的新机制

基本信息

批准号：
22H03233
负责人：
清水猛史
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、スギ花粉とダニ舌下免疫療法の治療前と治療後１, ２, ３年の患者血液を利用して、その有効例・無効例における、抗原特異的免疫グロブリンとその抗原親和性の変化、血清中のサイトカインの変化、さらに末梢血単核球の各種の抗原に対する反応性の変化について検討するとともに、抗原提示細胞やTh1,Th2,Th17細胞、濾胞性T細胞、メモリーT細胞、B細胞、制御性T細胞、制御性B細胞などの機能や変化を明らかにした。その結果、①スギ花粉舌下免疫療法のヒノキ花粉症に対する免疫学的作用として、1年後には非特異的に末梢血単核球からのIL-5, IL-17産生が抑制されること、一方でCry j 1抗原特異的にIL-10産生が増加すること、抗原特異的なIgE抗体とIgG4抗体が産生されるが、ヒノキ花粉との交差反応性が認められること、IL-5産生の減少とIL-10産生の増加、さらに特異的IgG4抗体の上昇が臨床症状の改善と相関することなどを明らかにした。また、②スギ花粉舌下免疫療法1年後には抑制系サイトカインである血清中のIL-35値が上昇し、IL-35を発現する制御性T・B細胞が増加すること、血清IL-35値が臨床症状の改善と相関すること、③舌下免疫療法の有効例と無効例に分けてメモリーCD4陽性T細胞を分離し、RNAシークエンスによる網羅的解析を行ったところ、有効例でアポトーシス抑制遺伝子DPF2の発現が低下し、舌下免疫療法後には制御性B細胞が誘導されて、メモリーT細胞のアポトーシスを促進すること（Arai H, Clin Exp Allergy 2022）、④抗原特異的IgE抗体の抗原親和性を測定し、舌下免疫療法後には特異的IgE抗体が一時的に増加するが、抗原親和性が低下した抗体が産生されるために、マスト細胞からの脱顆粒が抑制されること、などを明らかにした。

In this study, the method of sublingual immunity was used to treat the patients before and after treatment. In the past 3 years, the patient's blood has been used in the use of antigens, specific antigens, antigens and sexualization, serum antigens, peripheral blood nuclear globules, antigens, antibodies, antigens, antibodies, antigens, antigens, antibodies, antigens, antigens Th17 cells, T cells, T cells, B cells, T cells, B cells, T cells, T cells The results were as follows: 1) the effect of pollen sublingual immunity on hay fever, and IL-5 on peripheral blood nucleosome 1 year later. The IL-17 antigen inhibits the growth of the antigen, the IL-10 of the specific antigen of Cry j 1, the antibody of the antigen, the IgE antibody of the antigen, the IgG4 antibody of the antigen, the cross reaction of the pollen, the antigenicity of the IL-10, the antigenicity of the antigen. The symptoms of the bed were improved on the specific IgG4 antibody. After one year of sublingual immunization with pollen, the suppressor line was detected by sublingual immunization. The serum IL-35 was detected by Elisa, the immune response of T B cells was detected by IL-35, the bed symptoms of IL-35 were improved by sublingual immunization, and the separation of T cells by sublingual immunoassay was confirmed. The analysis of the RNA network, there are several cases where the DPF2 is depressed, the sublingual immunoassay is used, and the Arai H is activated after the sublingual immunoassay. Clin Exp Allergy 2022), 4 Antigen specific IgE Antibody Antigen and Sex Assay, sublingual Immunoassay to detect specific IgE Antibody, Antigen Antigen and hyposexual Antigen Antibody, Antigen Antigen and hyposexual IgE Antibody to induce immune response, cytosolic degranulation to inhibit immune response, to detect immune response.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Sublingual immunotherapy with Japanese cedar pollen extract induces apoptosis of memory CD4 + T cells

日本柳杉花粉提取物舌下免疫疗法诱导记忆 CD4 T 细胞凋亡

DOI：
10.1111/cea.14183
发表时间：
2022
期刊：
Clinical & Experimental Allergy
影响因子：
0
作者：
Arai Hiroyuki;Kouzaki Hideaki;Murao Takuya;Nakamura Keigo;Kawakita Kento;Matsumoto Koji;Kikuoka Hirotaka;Yuta Atsushi;Shimizu Takeshi
通讯作者：
Shimizu Takeshi

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