筋の酸化ストレス応答転写因子Nrf2は筋-肝連関を介してNASH・肝癌を抑止する

肌肉氧化应激反应转录因子Nrf2通过肌肉-肝脏联系抑制NASH和肝癌

• 批准号: 22H03527
• 负责人: 磯辺 智範
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03527/
• 关键词: NASH; サルコペニア; 臓器連関; 転写因子Nrf2; 遺伝子改変マウス

肥満に随伴する酸化ストレス障害は，骨格筋の劣化を介した筋-肝連関により非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) の発症と進展を促進し，肝発癌のリスクを増大させる．本研究では，生体の抗酸化ストレス応答の司令塔因子Nrf2に着目し，NASH-肝癌の抑止における筋Nrf2の役割を解明する．本年度は以下の実験を実施した．筋特異的Nrf2遺伝子レスキューマウスの作製と表現型解析: 全身Nrf2遺伝子欠失マウス (Nrf2-KO) をベースに，筋にのみNrf2を発現する筋特異的Nrf2遺伝子レスキューマウス (Nrf2-mRes) を作製した．NASH誘導食である高脂肪果糖食の摂餌下で，Nrf2-KOとNrf2-mResの肝病態を比較した．Nrf2-KOでは，高度の肝線維化を伴う重症NASHを発症した．一方，Nrf2-mResではNASHの発症が強力に抑止されていた．肝組織におけるRNA-seq解析において，Nrf2-mResではNrf2-KOと比較して，炎症性サイトカインやケモカインの遺伝子発現が低下していた．Nrf2の制御下で骨格筋から肝臓へと抗炎症作用を有する物質が輸送されていることが示唆された．骨格筋では，筋へのNrf2遺伝子レスキューにより，遅筋 (Type 1) 線維の増加，ミトコンドリア含有量および活性の増大が確認されている．現在，上記マウスの骨格筋検体や培養筋細胞を用いて，Nrf2に制御され，NASHを抑止する筋由来の因子を同定すべく各種解析を継続している．

The deterioration of bone and muscle tissue and the development and progression of non-fatty steatohepatitis (NASH) are promoted by the increase of liver cancer. This study aims to elucidate the role of Nrf2 in the inhibition of NASH-liver cancer. The following measures were taken during the year. Nrf2 gene expression and phenotype analysis: whole body Nrf2 gene deficiency (Nrf2-KO), Nrf2 gene expression and Nrf2-mRes.NASH induced high fat fructose diet, Nrf2-KO and Nrf2-mRes liver disease state comparison. Nrf2-KO, high liver line maintenance associated with severe NASH. On the other hand, Nrf2-mRes strongly inhibits NASH development. Compared with RNA-seq analysis in liver tissue, Nrf2-mRes and Nrf2-KO decreased the expression of inflammatory proteins. Nrf2 plays an important role in the control of bone and tendon diseases and anti-inflammatory effects. The increase of Nrf2 protein in bone, muscle, muscle (Type 1) and its linear dimension, the increase of Nrf2 protein content and activity were confirmed. Now, in order to study the mechanism of Nrf2 inhibition, NASH inhibition and the mechanism of Nrf2 inhibition, we need to analyze the mechanism of Nrf2 inhibition and Nrf2 inhibition.

项目成果

Feasibility of vibration stimulation of skeletal muscles as diabetic rehabilitation: A pilot study

骨骼肌振动刺激作为糖尿病康复的可行性：一项试点研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Sechang Oh;Hanlin Zhang;Taeho Kim;Tomohiro Okura;Kiyoji Tanaka;Bokun Kim;Keisuke Taniguchi;Yutaro Mori;Tomonori Isobe;Mijin Kim
• 通讯作者: Mijin Kim

Relationship between low grip strength and the Montreal cognitive assessment (MoCA) in the elderly

老年人低握力与蒙特利尔认知评估（MoCA）的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Harumi Sakamoto;Keisuke Taniguchi;Naoki Maki;Tomonori Isobe;Bokun Kim;Sechang Oh
• 通讯作者: Sechang Oh

Hydrogen water ingestion increases endurance running capacity

摄入氢水可提高耐力跑能力

• 发表时间: 2022
• 作者: Tomonori Isobe;Sechang Oh;Jeongmin Hong;Ryo Nishino;Ikuru Miura;Bokun Kim;Keisuke Taniguchi;Shin-ichi Hirano;Saito Makoto
• 通讯作者: Saito Makoto

Triglyceride-Glucose index as a potential surrogate indicator for sarcopenic obesity in a senior population

甘油三酯-葡萄糖指数作为老年人群肌肉减少性肥胖的潜在替代指标

• 发表时间: 2022
• 作者: Bokun Kim;Gwonmin Kim;Sechang Oh;Seungyeol Kim;Naoki Maki;Keisuke Taniguchi;Tomonori Isobe
• 通讯作者: Tomonori Isobe

Association between obesity and postoperative complications in patients following thoracic surgery for lung cancer

肺癌开胸手术患者肥胖与术后并发症的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Naoki Maki;Harumi Sakamoto;Keisuke Taniguchi;Tomonori Isobe;Bokun Kim;Takahiro Yanagihara;Yukio Sato;Sechang Oh
• 通讯作者: Sechang Oh